洛匹那韦利托那韦片(Lopinavir and Ritonavir)

通用名：洛匹那韦利托那韦片

商品名：克力芝

全部名称：洛匹那韦利托那韦片，克力芝，Lopinavir and Ritonavir Tablets，Aluvia

适应症

本品适用于与其它抗反转录病毒药物联合用药，治疗成人和2岁以上儿童的人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染。

用法用量

1、成人和青少年：

本品的推荐剂量为每次400/100mg，每日两次。可以与食物同服或不与食物同服。对于成年患者，出于对患者管理的考虑，需要按每日一次的方式服药时，本品的给药剂量可以为每次800/200mg，每日一次，可以与食物同服或不与食物同服。每日一次的用药方法应限于仅有极少蛋白酶抑制剂（PI）相关性突变的成年患者中。同时应考虑到与每日两次的推荐标准用药方法相比，每日一次用药对病毒的持续抑制作用较弱，发生腹泻的风险会增加。

2、儿童（2岁及2岁以上）：

本品的推荐剂量每次400/100mg，每日两次，可以用于体重大于等于40kg的儿童或体表面积（BSA= ）大于1.4m的儿童。对于体重小于40 kg或者BSA在0.6和1.4 m之间并且可以吞服药片的儿童，建议参考下列表格中的用药方法。对于不能吞服药片的儿童，推荐使用洛匹那韦利托那韦口服液。每日一次的用药方法未在儿童患者中得到验证。

在开具本品处方前，应先评估婴儿或较小年龄儿童是否可以吞服药片，若不能，应开具洛匹那韦利托那韦口服液的处方。

不良反应

本品一般易于耐受，最常见的不良反应为腹泻、恶心、无力或疲劳、头痛、粪便异常、呕吐、腹痛、出疹、失眠和疼痛。

其它还有转氨酶活性增高(肝功能测试异常)、甘油三酯和总胆固醇水平增高、高血糖症和身体脂肪分布改变等报道。亦有致命性胰腺炎和增加血友病患者出血的报道。值得注意的是，临床研究中，约1/4病人有严重或致命的实验室检测异常。

禁忌

本品禁用于已知对洛匹那韦、利托那韦或者任何辅料过敏的患者。

本品不能与那些主要依赖CYP3A清除且其血药浓度升高会引起严重和/或致命不良事件的药物同时用药。

注意事项

1.本品不能与利福平合用，因其能够大幅降低洛匹那韦的血药浓度，从而显著降低其治疗效果。

2.本品与氟替卡松丙酸酯联合使用可增加血浆中氟替卡松丙酸酯浓度，并导致血清中皮质醇浓度明显降低。

3.当本品与吸入性皮质类固醇联合使用时一定要谨慎。

4.在接受本品治疗的患者中，处方给予西地那非、他达拉非和伐地那非时，应该特别谨慎。

5.不推荐同时使用本品和圣约翰草（贯叶连翘提取液）或含圣约翰草的制品。

6.建议不要同时使用本品和洛伐他汀或辛伐他汀。

7.在对接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染患者进行的上市后监察中，曾报告了新发糖尿病、原有糖尿病加重和高血糖的病例。

8.曾在接受本品治疗的病人中观察到胰腺炎，其中有些病人甘油三酯显著升高。

9.本品主要经肝脏代谢；因此，当对有肝损害的病人给药时应小心，本品现无在重度肝损伤患者中的研究。

贮藏

室温保存（低于30°C）。放置在儿童取不到的地方。

作用机制

洛匹那韦可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒。

体外抗病毒活性洛匹那韦对于实验室HIV链和临床的HIV分离毒株分别在急性感染的淋巴母细胞系和外周血淋巴细胞显示出体外抗病毒活性。在不加人血清的情况下，洛匹那韦对五种不同HIV-1实验室毒株的50%有效浓度（EC50）在10-27 nM (0.006-0.017 μg/mL, 1μg/mL=1.6μM)之间，对几种临床分离毒株的50%有效浓度在4--11 nM (0.003-0.007 μg/mL)之间（n=6）。在含50%人血清时，洛匹那韦对这五种实验室毒株的平均EC50为65-289 nM (0.04-0.18μg/mL)， 升高了7至11倍。洛匹那韦与其它蛋白酶抑制剂或逆转录酶抑制剂的联合用药活性研究尚在继续进行当中。

安全与疗效

为探讨克力芝在艾滋病病毒(HIV)感染妊娠妇女中抗病毒治疗(ART)的效果和安全性。采集接受基于克力芝的三联抗病毒治疗的HIV感染妊娠妇女的临床资料，分析ART的疗效与安全性。结果：210例HIV感染孕妇基线时CD4~+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数为(365±171)个/μL，治疗24周时CD4细胞计数为(522±198)个/μL，治疗48周时CD4细胞计数为(546±203)个/μL,与基线相比差异有统计学意义(P均0.05)；病毒载量检测不到者所占的比例在基线，24周和48周时分别为12.4%，91.0%和96.7%，与基线相比差异有统计学意义(P均0.05)；胃肠道反应，贫血和血脂异常发生率分别为16.2%，12.4%和7.6%，无严重不良反应发生。结论：基于克力芝的三联抗病毒治疗对于HIV感染孕妇疗效显著，安全性良好，可在HIV感染妊娠妇女中进一步推广。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/4e5005b8-f00c-4671-be09-bb927190760f/spl-doc?hl=Lopinavir%20and%20Ritonavir