伊立替康(Irinotecan)

通用名：伊立替康

商品名：开普拓

全部名称：伊立替康，开普拓，依立替康，艾力，Irinotecan

适应症

为晚期大肠癌（结直肠癌）的一线用药，也可用于术后的辅助化疗；对肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也有一定疗效。

用法用量

1、在单药治疗中（对既往接受过治疗的患者）：开普拓的推荐剂量为350mg/m2，静脉滴注30-90分钟，每3周用一次。

2、在联合治疗中（对既往未接受过治疗的患者）：通过以下方案对与5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（FA）联合应用的安全性和有效性进行了评价。开普拓加5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸（FA）的2周治疗方案。开普拓的治疗推荐剂量是180mg/m2，每2周给药一次，持续静脉滴注30到90分钟，随后滴注亚叶酸和5-氟尿嘧啶。

不良反应

恶心、食欲下降、反胃、消化不良、延迟性腹泻、中性粒细胞减少、免疫力下降、对肝脏造成较大的负担

禁忌

1、慢性肠炎和（或）肠梗阻的患者禁用。

2、对盐酸伊立替康三水合物或其辅料有严重过敏反应史的患者禁用。

3、孕妇和哺乳期妇女禁用。

4、胆红素超过正常值上限1.5倍的患者禁用。

5、严重骨髓功能衰竭的患者禁用。

6、WHO行为状态评分﹥2的患者禁用。

注意事项

1、本品不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。

2、在使用本品24小时后及在下一周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。静脉滴注本品后发生首次稀便的中位时间是第5天，一旦发生应马上通知医生并立即开始适当的治疗。

3、在本品治疗期间，每周应查全血细胞计数，应了解中性粒细胞减少的危险性及发热的意义，发热性中性粒细胞减少症，应立即住院静脉滴注广谱抗生素治疗。

4、治疗前及每一周期化疗前均检查肝功能。肝功能不良患者出现严重中性粒细胞减少症及发热性中性粒细胞减少症的危险性很大，应严密监测。

5、每次用药前应预防性使用止吐药。本药引起恶心呕吐的现象很常见。呕吐合并迟发性腹泻的患者应尽快住院治疗。

6、若出现急性胆碱能综合征，应使用硫酸阿托品治疗。对于气喘的患者应小心谨慎。对急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用本品时，应预防性使用硫酸阿托品。

7、老年人由于各项生理功能的减退几率很大，尤其是肝功能减退，因此确定本品剂量时应谨慎。

8、治疗期间及治疗结束后3个月应采取避孕措施。

9、在使用本品24小时内，有可能出现头晕及视力障碍，因此建议当这些症状出现时请勿驾车或操作机器。

贮藏

遮光，密闭保存。

作用机制

伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SN－38可与拓扑异构酶I－DNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I－DNA一伊立替康（或SN－38）三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA双链断裂。

安全与疗效

选取接受含伊立替康方案二线治疗的广泛期小细胞肺癌患者。每个周期根据WHO抗癌药物毒性反应评价标准进行不良反应分级，每2周期后按实体瘤客观疗效评价标准(RECIST)1.1版评价疗效,统计临床有效率和不良反应发生率，对单用依立替康和IP方案组的药物疗效进行比较，并采用Kaplan-Meier进行生存分析。

结果表明：63例患者中完全缓解(CR)1例(1.6%)，部分缓解(PR)17例(27.0%)，稳定(SD)21例(33.3%)，进展(PD)24例(38.1%)，总体客观缓解率(CR+PR)28.6%，疾病控制率(CR+PR+SD)61.9%。IP方案组的ORR为35.4%，高于单用依立替康方案组6.7%(χ^2=4.629,P〈0.05)。中位无进展生存期3.9个月，中位总生期11.3个月。严重不良反应包括骨髓抑制3级以上10例(15.9%)，恶心呕吐3级以上5例(7.9%)，迟发性腹泻3级以上2例(3.2%)，无治疗相关性死亡。

结论：含伊立替康方案二线治疗广泛期小细胞肺癌近期疗效确切，IP方案组有较好的疾病缓解率，不良反应可耐受。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b66dbd6d-6ccb-ce9d-e053-2995a90a4c3c/spl-doc?hl=Irinotecan