研究 I 是一项为期12个月、随机、双盲、平行剂量组、多国试验,
表3:研究 I 中开始 VPRIV 每两周一次治疗的1型高雪氏症患者第12个月临床参数较基线的平均变化
临床参数 |
VPRIV 45 单位/kg # N = 13 平均值±SE |
VPRIV 60 单位/kg N = 12 平均值±SE |
血红蛋白浓度变化 (g/dL) |
2.4±0.4 † |
2.4±0.3* |
血小板计数变化 (×10 9/L) |
41±14 † |
51±12 † |
肝脏体积变化 (% BW) |
-0.30±0.29 |
-0.84±0.33 |
脾脏体积变化 (% BW) |
-1.9±0.6 † |
-1.9±0.5 † |
SE = 平均值的标准误
#初治患者的推荐起始剂量为60单位/kg。初治患者不建议以 45 U/kg 作为起始剂量 [参见用法用量 (2.1)]。
†进行多重检验校正后较基线的统计学显著变化
*主要研究终点是60单位/kg 组的血红蛋白浓度变化,p < 0.001
研究 II 是一项在34例4岁及以上患者中进行的9个月、随机、双盲、活性对照(伊米苷酶)、平行组、多国家研究。要求患者患有戈谢病相关贫血和血小板减少症或器官肿大。不允许患者在过去至少12个月内接受过疾病特异性治疗。平均年龄为30岁,53%为女性;接受 VPRIV 的年龄最小的患者为4岁。患者随机接受60单位/kg 的VPRIV(N = 17) 或60单位/kg 的伊米苷酶 (N = 17),每两周一次。
基线时,平均血红蛋白浓度为11.0 g/dL,平均血小板计数为171 x 10 9/L,平均肝脏体积为4.3%BW。对于未接受脾切除术的患者(每组7名),平均脾脏体积为3.4%BW。治疗9个月后,接受 VPRIV 治疗的患者血红蛋白浓度较基线的平均绝对升高为1.6 g/dL±0.2(SE)。从基线到9个月 [VPRIV–伊米苷酶] 变化的平均治疗差异为0.1 g/dL±0.4(SE)。
在两项研究中,检查年龄和性别亚组未发现这些亚组对 VPRIV 的反应存在差异。这些研究中的非白人患者数量太少,无法充分评估人种效应的任何差异。
在研究 IV 中,初治患者接受 VPRIV 给药。在长达60个月的 ERT 治疗期间,初治患者与基线相比持续显示临床参数(血红蛋白浓度、血小板计数、肝脏体积和脾脏体积)改善。