Firdapse(阿米吡啶)

通用名称：amifampridine

商品名称：Firdapse

英文名称：amifampridine

中文名称：阿米吡啶

全部名称：阿米吡啶、Firdapse、amifampridine

适应症

Firdapse(阿米吡啶)适用于治疗6岁及以上的成人和儿童Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)。

剂型和规格

Firdapse(阿米吡啶)片剂含10毫克amifampridine，颜色为白色至灰白色，圆形，有功能性评分。每粒药片的非刻痕面上刻有“CATALYST”，刻痕面上方刻有“211”字样，下方刻有“10”。

用法用量

1、剂量

下表列出了6岁及以上成人和儿童患者使用Firdapse(阿米吡啶)的推荐剂量方案。对于儿科患者，推荐的给药方案取决于体重。应根据临床反应和耐受性，每3至4天增加一次剂量。滴定增量不应超过下表所示值。

表:在6岁及以上的成人和儿童患者中治疗LEMS病的推荐口服剂量

*有关达到这些剂量的方法，请参见剂量和给药

如果漏服一剂，患者不应服用双倍或额外剂量。

2、肾功能损害患者

肾功能损害[肌酐清除率(CLcr) 15至90毫升/分钟]患者服用Firdapse(阿米吡啶)的推荐起始剂量是分剂量口服的最低推荐初始日剂量(即体重45千克或以上的儿童患者和成人每日15毫克，体重45千克以下的儿童患者每日5毫克)。对于患有终末期肾病的患者，无法提出Firdapse(阿米吡啶)的剂量建议。

3、肝功能损害患者

在任何程度的肝功能损害患者中，Firdapse(阿米吡啶)的推荐起始剂量是以分次剂量口服给药的最低推荐初始日剂量(即体重45千克或以上的儿童患者和成人每日15毫克，体重小于45千克的儿童患者每日5毫克)。

4、已知的N-乙酰转移酶2 (NAT2)代谢不良

在已知的N-乙酰转移酶2 (NAT2)不良代谢者中，Firdapse(阿米吡啶)的推荐起始剂量是以分次剂量口服给药的最低推荐初始日剂量(即体重45千克或以上的儿童患者和成人每日15毫克，体重小于45千克的儿童患者每日5毫克)。

5、管理说明

Firdapse(阿米吡啶)可在不考虑食物的情况下服用。

当患者需要的剂量少于5毫克、吞咽片剂有困难或需要饲管时，可制备1毫克/毫升混悬液(例如，将所需数量的片剂放入50至100毫升容器中，每片加入10毫升无菌水，等待5分钟，并充分摇晃30秒)。

不良反应

1、癫痫发作

2、过敏反应:呼吸急促或呼吸困难、喉咙或舌头肿胀、荨麻疹

3、口、舌、脸、手指、脚趾和其他身体部位周围的刺痛

4、上呼吸道感染、胃痛、恶心、腹泻

5、头痛、肝酶增加、背痛、高血压、肌肉痉挛

注意事项

1、癫痫发作

Firdapse(阿米吡啶)可引起癫痫发作。在没有癫痫病史的患者中，在开始治疗后的不同时间，按推荐剂量服用Firdapse(阿米吡啶)时，观察到癫痫发作，发生率约为2%。许多患者正在服用药物或患有可能降低癫痫发作阈值的合并症。癫痫发作可能呈剂量依赖性。在治疗期间癫痫发作的患者中，考虑停用或减少Firdapse(阿米吡啶)的剂量。有癫痫病史的患者禁用Firdapse(阿米吡啶)。

2、过敏反应

在临床试验中，尚未报告与Firdapse(阿米吡啶)给药相关的超敏反应和过敏反应。已有服用另一种氨基吡啶的患者发生过敏反应的报告；因此，可能与Firdapse(阿米吡啶)一起出现。如果发生过敏反应，应停止Firdapse(阿米吡啶)给药，并开始适当的治疗。

特殊人群用药

1、妊娠

尚无关于孕妇使用Firdapse(阿米吡啶)相关风险的数据。在动物研究中，在妊娠和哺乳期间对动物给予Firdapse(阿米吡啶)导致发育毒性(死胎和幼仔死亡增加、幼仔体重减轻和性发育延迟)，剂量与母体血浆药物水平低于治疗药物水平有关。

2、哺乳期

尚无关于Firdapse(阿米吡啶)在人乳汁中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对Firdapse(阿米吡啶)的临床需求以及Firdapse(阿米吡啶)或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

在泌乳动物中，Firdapse(阿米吡啶)通过乳汁排出，并达到与母体血浆相似的水平。

3、儿童使用

Firdapse(阿米吡啶)治疗LEMS病的安全性和有效性已在6岁及以上儿童患者中得到证实。Firdapse(阿米吡啶)用于此适应症的证据来自对Firdapse(阿米吡啶)在成年LEMS患者中进行的充分且对照良好的研究、成年患者中的药代动力学数据、用于确定儿童患者给药方案的药代动力学建模和模拟以及6岁及以上儿童患者的安全性数据。

6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

5、老年用药

Firdapse(阿米吡啶)临床研究未包括足够数量的65岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。其他已报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的应答差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，反映肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的较高频率。

6、肾功能损害

肾脏清除率是Firdapse(阿米吡啶)和非活性代谢物 3-N- 乙酰基氨酰胺吡啶的消除途径，肾功能受损患者的氨酰胺吡啶暴露量较高。  因此，对于肾功能受损的患者，Firdapse(阿米吡啶)应按建议的最低初始日剂量服用，并应密切监测患者的不良反应。根据临床效果和耐受性，视需要考虑调整肾功能受损患者的Firdapse(阿米吡啶)剂量或停药。尚未对终末期肾病患者（CLcr <15毫升/分钟或需要透析的患者）进行氨酰胺吡啶的安全性、有效性和药代动力学研究。对于终末期肾病患者，无法提出Firdapse(阿米吡啶)的推荐用量。

7、肝功能损害

在有任何程度肝功能损害的患者中，Firdapse(阿米吡啶)应当以最低推荐初始日剂量开始，并且应当监测患者的不良反应。根据临床效果和耐受性，考虑根据需要调整肝功能损害患者的Firdapse(阿米吡啶)剂量或停用该药物。

8、NAT2代谢不良者

N-乙酰转移酶2 (NAT2)代谢不良的患者Firdapse(阿米吡啶)暴露量增加。因此，在已知NAT2代谢不良的患者中以最低推荐初始日剂量开始使用Firdapse(阿米吡啶)，并监测不良反应。根据临床效果和耐受性，视需要考虑对已知NAT2代谢不良的患者调整Firdapse(阿米吡啶)的剂量。

禁忌症

下列患者禁用Firdapse(阿米吡啶)

1、癫痫病史

2、对amifampridine或或其他氨吡啶过敏

药物相互作用

1、降低癫痫发作阈值的药物

合用Firdapse(阿米吡啶)和降低癫痫发作阈值的药物可能导致癫痫发作风险增加。应根据相关风险的严重程度，仔细考虑是否决定将Firdapse(阿米吡啶)与降低癫痫发作阈值的药物同时服用。

2、具有胆碱能作用的药物

合用Firdapse(阿米吡啶)和具有胆碱能作用的药物(如直接或间接胆碱酯酶抑制剂)可能会增加Firdapse(阿米吡啶)和这些药物的胆碱能作用，并增加不良反应的风险。

药物过量

临床研究期间未报告Firdapse(阿米吡啶)用药过量。

在一份病例报告中，一名65岁的LEMS患者因疏忽而接受了360毫克/天的Firdapse(阿米吡啶)每日总剂量(超过最大推荐每日总剂量的4倍)，并因全身无力、感觉异常、恶心、呕吐和心悸住院。患者出现惊厥和阵发性室上性心动过速，入院四天后出现心脏骤停。患者被复苏，并在停用胺碘酮后最终康复。

应监测疑似服用过量Firdapse(阿米吡啶)的患者是否有夸大Firdapse(阿米吡啶)不良反应或影响的体征或症状，并立即实施适当的对症治疗。

成分

1、有效成分:amifampridine

2、非活性成分:硬脂酸钙、胶体二氧化硅和微晶纤维素。

性状

片剂

贮存方法

1、将Firdapse(阿米吡啶)片剂储存在20°C至25°C温度下，允许波动范围为15°C至30°C。

2、安全地丢弃过期或不再需要的Firdapse(阿米吡啶)片剂。

3、将Firdapse(阿米吡啶)制备的口服混悬液在2°C至8°C的冰箱中储存，每次给药之间的时间最长可达24小时。

4、24小时后，安全丢弃未使用的Firdapse(阿米吡啶)口服混悬液。

5、将Firdapse(阿米吡啶)和所有药物放在儿童拿不到的地方。

生产厂家

Catalyst Pharmaceuticals, Inc.