Abilify(阿立哌唑)

通用名称：阿立哌唑

商品名称：Abilify

英文名称：Aripiprazole

中文名称：阿立哌唑

全部名称：阿立哌唑、阿立哌唑、Aripiprazole、Abilify

适应症

1、Abilify(阿立哌唑)口服片剂、口腔崩解片和口服溶液适用于以下治疗

1)精神分裂症

2)双相ⅰ型障碍相关躁狂和混合性发作的急性治疗

3)重性抑郁障碍的辅助治疗

4)自闭症相关的易怒

5)多发性抽动症的治疗

2、Abilify(阿立哌唑)注射液用于以下治疗

与精神分裂症或躁狂症相关的躁动

剂型和规格

1、Abilify(阿立哌唑)片剂

表:ABILIFY(阿立哌唑)片剂的表现形式

2、Abilify(阿立哌唑)口腔崩解片

表:Abilify(阿立哌唑)口腔崩解片的表现形式

3、Abilify(阿立哌唑)口服溶液（1毫克/毫升）是一种无色至浅黄色的透明溶液，装在耐儿童使用的瓶子中，并配有一个校准过的口服剂量杯。

4、Abilify(阿立哌唑)肌肉注射用注射液为无色透明溶液，9.75 毫克/1.3 毫升（7.5 毫克/毫升），装在透明的 1 型玻璃瓶中，即开即用。

用法用量

表:Abilify(阿立哌唑)用法用量

1、精神分裂症

1)成年人

Abilify(阿立哌唑)的推荐起始剂量和目标剂量为10或15毫克/天，每日一次给药，不考虑进餐。已对Abilify(阿立哌唑)进行了系统评估，结果表明，在10至30毫克/天的剂量范围内，以片剂形式给药均有效；然而，高于10或15毫克/天的剂量并不比10或15毫克/天更有效。一般情况下，在达到稳态所需的2周前不应增加剂量。.

维持治疗:

实验证明了Abilify(阿立哌唑)对精神分裂症可以维持疗效，这些患者在服用其他抗精神病药物3个月或更长时间后症状稳定。让患者停用这些药物，并随机接受每日15毫克或安慰剂治疗，观察复发情况。应定期对患者进行重新评估，以确定是否继续需要维持治疗。

2)青少年

Abilify(阿立哌唑)的推荐目标剂量为10毫克/天。Abilify(阿立哌唑)的研究对象为13至17岁的青少年精神分裂症患者，每日剂量为10和30毫克。患者的片剂起始日剂量为2毫克，2天后滴定至5毫克，再过2天后滴定至目标剂量10毫克。随后的剂量增加应以5毫克为增量给药。结果未显示30毫克/天的剂量比10毫克/天的剂量更有效。Abilify(阿立哌唑)可以在不考虑饮食的情况下服用。应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要维持治疗。

从其他抗精神病药物转换：

没有系统的关于精神分裂症患者从其他抗精神病药物转换为Abilify(阿立哌唑)或与其他抗精神病药物联合给药的相关数据。虽然立即停用先前的抗精神病药物治疗对一些精神分裂症患者来说是可以接受的，但对其他患者来说，更合适的停用方式应该是逐步停用。在所有情况下，应尽量缩短重叠服用抗精神病药物的时间。

2、双相Ⅰ型障碍

躁狂和混合性发作的急性治疗

1)成年人

成年人的推荐起始剂量为15毫克，每日一次，作为单一疗法；10毫克至15毫克，每日一次，作为锂或丙戊酸的辅助疗法。Abilify(阿立哌唑)可以在不考虑膳食的情况下使用。Abilify(阿立哌唑)的推荐目标剂量为15毫克/天，作为单药治疗或与锂或丙戊酸的辅助治疗。根据临床反应，可将剂量增加至30毫克/天。超过30毫克/天的剂量的安全性尚未在临床试验中进行评估。

2)儿童

儿科患者(10至17岁)单药治疗的推荐起始剂量为2毫克/天，2天后滴定至5毫克/天，再过2天后目标剂量为10毫克/天。作为锂或丙戊酸盐辅助治疗的推荐剂量相同。如果有需要，随后的剂量增加应以5毫克/天为增量给药。Abilify(阿立哌唑)可以在不考虑膳食的情况下使用。

3、重性抑郁障碍的辅助治疗

成年人

对于已经服用抗抑郁药物的患者，Abilify(阿立哌唑)作为辅助治疗的推荐起始剂量为2至5毫克/天。推荐剂量范围为2至15毫克/天。最高5毫克/天，剂量调整应逐步进行，间隔不少于一周。应定期重新评估患者，以确定是否继续需要维持治疗。

4、自闭症相关的易怒

儿童(6至17岁)

治疗伴有自闭症障碍的过敏性患儿的推荐剂量范围为5至15毫克/天。开始给药剂量应为2毫克/天。剂量应增加至5毫克/天，随后根据需要增加至10或15毫克/天。应按最高5毫克/天，剂量调整应逐步进行，间隔不少于一周。应定期重新评估患者，以确定是否继续需要维持治疗。

5、图雷特氏综合症

儿童(6至18岁)

多发性抽动症的推荐剂量范围为5至20毫克/天。

对于体重小于50千克的患者，应以2毫克/天开始给药，2天后目标剂量为5毫克/天。对于未实现抽搐最佳控制的患者，可将剂量增加至10毫克/天。剂量调整应逐步进行，间隔不少于一周。

对于体重50千克或以上的患者，应从2毫克/天开始给药，持续2天，然后增加至5毫克/天，持续5天，第8天的目标剂量为10毫克/天。对于未实现抽搐最佳控制的患者，最高给药剂量可增加至20毫克/天。剂量调整应逐步进行，增量为5mg/天，间隔不少于一周。应定期重新评估患者，以确定是否继续需要维持治疗。

6、与精神分裂症或躁郁症相关的躁动（肌肉注射）

成年人

成年患者的推荐剂量为9.75毫克。推荐剂量范围为5.25至15毫克。与9.75毫克相比，15毫克无更佳效果。当临床因素允许时，可考虑采用5.25毫克的较低剂量给药。如果初始给药后仍有需要再次给药的躁动，可累积剂量，总计30毫克/天。然而，在对照临床试验中，尚未系统评估反复服用Abilify(阿立哌唑)注射液对躁动患者的疗效。临床试验中尚未充分评估每日总剂量大于30毫克或注射频率大于每2小时/次的安全性。

如果临床上需要持续的Abilify(阿立哌唑)治疗，则应尽快用10至30毫克/天的口服Abilify(阿立哌唑)替代Abilify(阿立哌唑)注射液。

Abilify(阿立哌唑)注射液

要使用Abilify(阿立哌唑)注射剂，请将所需体积的溶液倒入注射器，如图所示。丢弃任何未使用的部分。

表:Abilify(阿立哌唑)注射剂给药建议

Abilify(阿立哌唑)注射液仅用于肌肉注射。请勿通过静脉或皮下注射。缓慢注射，深入肌肉群。

在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查药物是否存在颗粒物质和变色。

7、细胞色素 P450 的剂量调整注意事项

对于已知CYP2D6代谢不良的患者以及服用合用CYP3A4抑制剂或CYP2D6抑制剂或强效CYP3A4诱导剂的患者，建议调整剂量见表。当退出联合用药治疗时，Abilify(阿立哌唑)剂量应调整至其原始水平。当停用同时服用的CYP3A4诱导剂时，应在1至2周内将Abilify(阿立哌唑)剂量降至原始水平。可能正在接受CYP3A4和CYP2D6强、中、弱抑制剂联合治疗的患者(例如，一种强CYP3A4抑制剂和一种中CYP2D6抑制剂，或一种中CYP3A4抑制剂和一种中CYP2D6抑制剂)，可将初始给药剂量减少至常规剂量的四分之一(25%)，然后进行调整以实现良好的临床反应。

表:已知 CYP2D6 代谢不良和同时服用 CYP2D6 抑制剂、3A4 抑制剂和/或 CYP3A4 诱导剂的患者服用Abilify(阿立哌唑)的剂量调整

当对重度抑郁障碍患者辅助使用Abilify(阿立哌唑)时，应按照规定，在不调整剂量的情况下使用。

8、口服溶液

Abilify(阿立哌唑)口服溶液可按每毫克剂量替代片剂，最高剂量为 25 毫克。服用 30 毫克片剂的患者应服用 25 毫克溶液。

9、口腔崩解片

Abilify(阿立哌唑)口腔崩解片的剂量与口服片剂相同。

不良反应

1、成人患者

临床试验中，最常见的不良反应(≥10%)：

1)恶心、呕吐、便秘、头痛

2)头晕、静坐不能、焦虑、失眠、不安

3）视力模糊、上呼吸道疾病

2、儿科患者

临床试验中，最常见的不良反应(≥10%)：

1）嗜睡、头痛、呕吐、锥体外系疾病

2）疲劳、食欲增加、失眠、恶心、鼻咽炎和体重增加

3）不受控制的运动（如：不安、震颤、肌肉僵硬）

4）唾液增多或流口水

注意事项

1、老年痴呆相关精神病患者死亡率增加

接受抗精神病药物治疗的老年痴呆相关精神病患者的死亡风险增加。Abilify(阿立哌唑)未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。

尚未确定Abilify(阿立哌唑)用于治疗伴有痴呆的精神病患者的安全性和有效性。如果患者选择用Abilify(阿立哌唑)治疗此类患者，应评估是否出现吞咽困难或过度嗜睡，这可能导致意外伤害。

2、脑血管不良事件，包括中风

在与痴呆相关的精神病的安慰剂对照临床研究（两项灵活剂量研究和一项固定剂量研究）中，接受Abilify(阿立哌唑)治疗的患者（平均年龄：84岁；范围：78至88岁）的脑血管不良事件（如中风、短暂性脑缺血发作）发生率增加，包括死亡。

Abilify(阿立哌唑)不被批准用于治疗痴呆相关精神病患者

3、儿童、青少年和年轻人的自杀想法和行为

无论是否服用抗抑郁药物，重度抑郁障碍（MDD）患者（包括成人和儿童）都可能出现抑郁加重和(或)出现自杀意念和行为（自杀倾向）或行为异常变化的情况，且这种风险可能持续到病情明显缓解为止。众所周知，自杀是抑郁症和其他某些精神疾病的风险，而这些疾病本身也是预测自杀的最有力因素。然而，长期以来人们一直担心，抗抑郁药物可能会在治疗的早期阶段诱发某些患者的抑郁症恶化并出现自杀倾向。对抗抑郁药物（SSRIs 和其他药物）进行的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有 MDD 和其他精神障碍的儿童、青少年和年轻成年人（18 至 24 岁）出现自杀想法和行为（自杀倾向）的风险。短期研究显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物不会增加 24 岁以上成年人的自杀风险；与安慰剂相比，抗抑郁药物会降低 65 岁及以上成年人的自杀风险。

针对患有 MDD、强迫症（OCD）或其他精神障碍的儿童和青少年的安慰剂对照试验的汇总分析共包括 24 项短期试验，涉及 9 种抗抑郁药物，4400多名患者接受了试验。对患有 MDD 或其他精神障碍的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析共包括 295 项短期试验（中位持续时间为 2 个月），涉及 11 种抗抑郁药物，共有 77,000 多名患者接受了试验。不同药物的自杀风险差异很大，但几乎所有研究药物的自杀风险都有年轻患者增加的趋势。在不同的适应症中，自杀的绝对风险存在差异，其中多发性抑郁症的发病率最高。不过，在不同年龄层和不同适应症中，风险差异（药物与安慰剂）相对稳定。下表列出了这些风险差异（每 1000 例接受治疗的患者中自杀病例数的药物与安慰剂差异）。

表:每1000 例接受治疗的患者中自杀病例数的药物与安慰剂差异

所有儿科试验中均未发生自杀事件。成人试验中有自杀者，但其人数不足以得出药物对自杀影响的任何结论。

尚不清楚自杀风险是否会延伸至长期使用，即超过几个月。然而，在成年抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持试验有大量证据表明，使用抗抑郁药物可以延缓抑郁症的复发。

应适当监测所有因任何适应症而接受抗抑郁药物治疗的患者，密切观察其临床恶化、自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月，或在剂量变化(增加或减少)时。

对于正在接受抗抑郁药物治疗的重性抑郁障碍或其他精神和非精神适应症患者，应提醒其家属和护理人员需要监测患者是否出现激越、易怒、行为异常变化和上述其他症状以及自杀倾向，并立即向医疗服务提供者报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护人的日常观察。为了降低用药过量的风险，应按照良好的患者管理原则，处方应开具最少量的Abilify(阿立哌唑)片剂。

Abilify(阿立哌唑)未被批准用于治疗儿科抑郁症。

4、抗精神病药恶性综合征(NMS)

服用包括Abilify(阿立哌唑)在内的抗精神病药物可能会出现一种潜在的致命综合征，有时称为精神安定恶性综合征(NMS)。在全球临床数据库中，Abilify(阿立哌唑)治疗期间发生了罕见的NMS病例。NMS的临床表现为高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经不稳定迹象(脉搏或血压不规则、心动过速、发汗和心脏节律障碍)。其他体征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿症(横纹肌溶解症)和急性肾衰竭。

如果患者在从NMS康复后需要接受抗精神病药物治疗，则应仔细考虑是否可能重新引入药物治疗。由于已有NMS复发的报告，应仔细监测患者。

5、迟发性运动障碍

使用抗精神病药物治疗的患者可能会出现潜在不可逆、不随意、运动障碍综合征。尽管该综合征的患病率在老年人中最高，尤其是老年妇女，但在开始抗精神病药物治疗时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能会发展为该综合征。抗精神病药物产品引起迟发性运动障碍的可能性是否不同尚不清楚。

随着治疗持续时间和给予患者的抗精神病药物总累积剂量的增加，发生迟发性运动障碍的风险和不可逆的可能性被认为会增加。然而，在低剂量相对短暂的治疗期后，尽管不太常见但也可能会出现该综合征。

如果停用抗精神病药物治疗，迟发性运动障碍可能部分或完全缓解。

如果患者在Abilify(阿立哌唑)出现迟发性运动障碍的体征和症状，则应考虑停用药物。但对于确实需要慢性治疗的患者，应寻求产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间并定期重新评估是否需要继续治疗。

6、代谢变化

非典型抗精神病药物与代谢变化有关，包括高血糖症/糖尿病、血脂异常和体重增加。虽然已显示该类药物都会产生一些代谢变化，但每种药物都有其自身的特定风险特征。

7、病理性赌博及其他强迫行为

根据Abilify(阿立哌唑)上市后病例报告表明，患者可能会有强烈的欲望，尤其是对赌博的欲望，并且在服用Abilify(阿立哌唑)时无法控制这些欲望。其他强迫性冲动(报告频率较低)包括性冲动、购物、进食或狂吃，以及其他冲动或强迫行为。由于患者可能不会将这些行为视为异常，因此医生开具处方时有必要特别询问患者或其护理人员在接受Abilify(阿立哌唑)治疗期间是否有新的或强烈的赌博欲望、强迫性欲望、强迫性购物、暴饮暴食或强迫性进食或其他欲望的情况。冲动控制症状可能与潜在疾病有关。在某些情况下(并非全部情况)，据报告，当剂量降低或停止用药时，冲动也会停止。强迫行为如果未被认识到，可能会对患者和他人造成伤害。如果患者产生这种冲动，考虑减少剂量或停止用药。

8、直立性低血压

Abilify(阿立哌唑)可引起直立性低血压，可能是由于其α1肾上腺素能受体拮抗作用。

9、跌倒

抗精神病药物(包括Abilify(阿立哌唑))可能导致嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，从而导致跌倒，并因此导致骨折或其他损伤。

10、白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症

在Abilify(阿立哌唑)的临床试验和/或上市后经验中，曾有报告称白细胞减少和中性粒细胞减少事件与抗精神病药物(包括Abilify(阿立哌唑))存在时间相关性。也有粒细胞缺乏症的报告。

需监测具有临床意义的中性粒细胞减少症患者的发热或其他感染症状或体征，如果出现此类症状或体征，应立即进行治疗。对于严重中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数< 1000/立方毫米)患者，停止Abilify(阿立哌唑)治疗，并跟踪其WBC计数，直至恢复。

11、癫痫发作/惊厥

与其他抗精神病药物一样，有癫痫发作史或患有降低癫痫发作阈值的疾病的患者应慎用Abilify(阿立哌唑)。降低癫痫发作阈值的疾病可能在 65 岁或以上人群中更为普遍。

12、认知和运动障碍的可能性

Abilify(阿立哌唑)与其他抗精神病药物一样，可能会损害判断、思维或运动技能。应告诫患者不要操作危险机械，包括汽车，直到他们合理地确定Abilify(阿立哌唑)治疗不会对他们产生不利影响。

13、体温调节

抗精神病药物会破坏人体降低核心体温的能力。建议在为可能导致核心体温升高的患者处方Abilify(阿立哌唑)时采取适当的护理措施（例如，剧烈运动、暴露在极热环境中、同时服用具有抗胆碱能活性的药物或脱水）。

14、自杀

精神病、双相情感障碍和重度抑郁障碍本身就存在企图自杀的可能性，因此在药物治疗的同时应对高风险患者进行密切监护。为降低用药过量的风险，Abilify(阿立哌唑)的处方用量应为符合良好患者管理的最小用量。

15、吞咽困难

食道运动障碍和吸入与使用抗精神病药物（包括 Abilify(阿立哌唑)）有关。吸入性肺炎是老年患者，尤其是晚期阿尔茨海默氏症痴呆患者发病和死亡的常见原因。有吸入性肺炎风险的患者应慎用Abilify(阿立哌唑)和其他抗精神病药物。

特殊人群用药

1、妊娠期

在妊娠三个月期间接触抗精神病药物（包括Abilify(阿立哌唑)）的新生儿有可能在分娩后出现锥体外系和/或戒断症状。

有报告称，在妊娠三个月期间接触过抗精神病药物（包括Abilify(阿立哌唑)）的新生儿出现锥体外系和/或戒断症状，包括躁动、张力过高、张力过低、震颤、嗜睡、呼吸困难和喂养障碍。这些症状的严重程度各不相同。监测新生儿锥体外系症状和/或戒断症状，并对症状进行适当处理。有些新生儿在数小时或数天内恢复，无需特殊治疗；有些则需要长期住院治疗。

在动物研究中，Abilify(阿立哌唑)表现出发育毒性，包括对动物的可能致畸作用。

2、哺乳期

有报告称人母乳中存在Abilify(阿立哌唑)，接触Abilify(阿立哌唑)的母乳喂养婴儿体重增加不良，服用Abilify(阿立哌唑)的哺乳期妇女乳汁供应不足。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对ABILIFY的临床需求以及ABILIFY或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

3、儿童使用

在患有与精神分裂症或双相躁狂相关的重性抑郁障碍或激越的儿童患者中，Abilify(阿立哌唑)的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

不建议对老年患者调整剂量。

5、CYP2D6代谢不良者

在已知CYP2D6代谢不良的患者中，由于Abilify(阿立哌唑)浓度较高，建议调整剂量。

6、肝肾损害

无需根据患者的肝功能(轻度至重度肝功能损害，Child-Pugh评分在5至15之间)或肾功能(轻度至重度肾功能损害，肾小球滤过率在15至90mL/分钟之间)调整Abilify(阿立哌唑)的剂量。

7、其他特定人群

无需基于患者的性别、种族或吸烟状况调整Abilify(阿立哌唑)的剂量。

禁忌症

对Abilify(阿立哌唑)有过敏反应史的患者禁用。表现包括瘙痒、荨麻疹到过敏性休克不等。

药物相互作用

其他药物对Abilify(阿立哌唑)暴露量的影响如下。根据模拟，当 CYP2D6 的广泛代谢者同时服用强 CYP2D6 和 CYP3A4 抑制剂时，预计稳态时的平均 C 最大值和 AUC 值将增加 4.5 倍。如果 CYP2D6 代谢能力差的患者同时服用强效 CYP3A4 抑制剂，稳态时的平均 C 最大值和 AUC 值预计会增加 3 倍。

表:与Abilify(阿立哌唑)具有临床意义的药物相互作用

药物过量

在临床试验和上市后经验中，全世界都有口服Abilify(阿立哌唑)故意或意外过量用药的不良反应报告。这些包括单独口服Abilify(阿立哌唑)和与其他药物联合口服的过量用药。单独使用Abilify(阿立哌唑)时，未报告死亡。已知最大摄入剂量为完全康复的患者急性摄入1260毫克口服Abilify(阿立哌唑)(即最大推荐日剂量的42倍)。在儿童(12岁及以下)中也报告了故意或意外用药过量，患者最高摄入195毫克的口服Abilify(阿立哌唑)，无死亡病例。

口服Abilify(阿立哌唑)过量用药(单独用药或与其他药物联合用药)的常见不良反应(报告的用药过量病例至少占5%)包括呕吐、嗜睡和震颤。在一名或多名Abilify(阿立哌唑)用药过量(单独用药或与其他药物联合用药)的患者中观察到的其他临床重要体征和症状包括酸中毒、攻击性、天冬氨酸转氨酶升高、心房颤动、心动过缓、昏迷、精神错乱状态、惊厥、血肌酸激酶升高、意识水平降低、高血压、低钾血症、低血压、嗜睡、意识丧失、QRS综合征延长、QT延长、肺炎吸入、呼吸骤停、癫痫持续状态和心动过速。

成分

1、活性成分

Abilify(阿立哌唑)

2、非活性成分

1)片剂:

玉米淀粉、羟丙基纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁和微晶纤维素。着色剂包括氧化铁(黄色或红色)和FD&C蓝2号铝色淀。

2)口腔崩解片:

安赛蜜、阿斯巴甜(含苯丙氨酸)、硅酸钙、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、香草香精(天然和人工香料)、硬脂酸镁、微晶纤维素、二氧化硅、酒石酸和木糖醇。着色剂包括氧化铁(黄色或红色)和FD&C蓝2号铝色淀。

3)口服溶液：

乙二胺四乙酸二钠、果糖（每毫升 200 毫克）、甘油、乳酸 -乳酸、对羟基苯甲酸甲酯、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、氢氧化钠、蔗糖（每毫升 400 毫克）和纯净水。口服溶液有天然橙霜和其他天然香料的味道。

性状

片剂、口腔崩解片、口服液和注射剂。

贮存方法

1、将Abilify(阿立哌唑)储存在20°C至25°C的室温下。

2、已开封的Abilify(阿立哌唑)口服液可在开封后6个月内使用，但不得超过瓶子上的有效期。

3、将Abilify(阿立哌唑)和所有药物放在儿童拿不到的地方。

生产厂家

片剂：大冢制药

口腔崩解片、口服液和注射剂：百时美施贵宝