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厄布利塞

全部名称:
厄布利塞、UKONIQ、umbralisib
 适应症:
1、边缘带淋巴瘤 UKONIQ(厄布利塞)适用于治疗既往至少接受过一种基于抗 CD20 治疗方案的复发性或难治性边缘带淋巴瘤 (MZL) 成人患者。 2、滤泡性淋巴瘤 UKONIQ(厄布利塞)适用于治疗既往接受过至少3线全身治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者。
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厄布利塞

商品名称:UKONIQ

英文名称:umbralisib

中文名称:厄布利塞

全部名称:厄布利塞、UKONIQ、umbralisib

适应症

1、边缘带淋巴瘤

UKONIQ(厄布利塞)适用于治疗既往至少接受过一种基于抗 CD20 治疗方案的复发性或难治性边缘带淋巴瘤 (MZL) 成人患者。

2、滤泡性淋巴瘤

UKONIQ(厄布利塞)适用于治疗既往接受过至少3线全身治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者。

剂型和规格

片剂:200 mg,绿色薄膜包衣,椭圆形,一面为“L474”,另一面为素片。

用法用量

1、推荐剂量

UKONIQ(厄布利塞)的推荐剂量为800 mg,口服,每日一次,与食物同服,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

告知患者以下信息:

1)整片吞服。请勿压碎、掰开、切割或咀嚼片剂。

2)每天同一时间服用UKONIQ(厄布利塞)。

3)如果发生呕吐,请勿服用额外剂量;继续下一次计划给药。

4)如果漏服一剂药物,服用漏服的剂量,除非距下次计划给药的时间少于12小时。

2、推荐的预防

在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间预防耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP)[参见警告和注意事项]。

在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间考虑预防性抗病毒药物,以预防巨细胞病毒 (CMV) 感染,包括 CMV 再激活 [参见警告和注意事项]。

3、针对不良反应的剂量调整

UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整见表1,治疗不良反应的推荐剂量减少见表2。

表1:UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整

不良反应

严重程度

剂量调整

血液学不良反应

中性粒细胞减少症

ANC 0.51 × 10 9/L

1、维护UKONIQ

2、如果ANC 0.51 × 10 9/L复发或持续,则停用UKONIQ,直至ANC≥1 × 10 9/L,然后重新开始治疗相同剂量。

ANC < 0.5 × 109/L

1、暂停 UKONIQ 给药,直至 ANC 达到0.5×10 9/L 或更高,然后以相同方式恢复治疗剂量。

2、如果复发,则降低剂量后重新开始治疗剂量。

血小板减少症

血小板计数25< 50 × 10 9/L伴出血血小板计数低于25 × 10 9/L

 

1停用UKONIQ,直至血小板计数≥25 × 10 9/L且出血消退(如适用),然后以相同剂量重新开始治疗。

2如果复发,暂停治疗直至缓解,然后以降低后的剂量重新开始治疗。

非血液学不良反应

感染,包括机会性感染

3级或4

停用 UKONIQ 直至消退,然后以相同或降低后的剂量重新开始治疗。

PJP卡氏肺孢子虫肺炎

1对于疑似PJP暂停UKONIQ 给药直至评价。

2、对于确诊的PJP,停用UKONIQ

CMV 感染或病毒血症

暂停 UKONIQ 给药,直至感染或病毒血症消退,然后以相同或降低后的水平重新开始治疗剂量。

ALT AST 升高

AST ALT 大于5至小于20ULN

停用UKONIQ,直至恢复至 < 3ULN,然后以降低后的剂量重新开始治疗。

AST ALT 大于20ULN

停用UKONIQ

腹泻或非感染性结肠炎

轻度或中度腹泻(每天排便次数较基线最多6次)或者无症状性(1级)结肠炎

1、如果持续,停用 UKONIQ 直至消退,然后以相同剂量或降低的剂量重新开始治疗。

2、如果复发,暂停治疗直至缓解,然后以降低后的剂量重新开始治疗。


重度腹泻(每天排便超过基线6次)腹痛、粘液或血液便、排便习惯改变、腹膜体征

1停用 UKONIQ 直至消退,然后以降低后的剂量重新开始治疗。

2对于复发性重度腹泻或任何级别的复发性结肠炎,停用UKONIQ

危及生命

停用UKONIQ

重度皮肤反应

重度

1停用 UKONIQ 直至消退,然后以降低后的剂量重新开始或停药。

2如果再激发后复发,停用UKONIQ

危及生命

停用UKONIQ

SJSTENDRESS(任何级别)

停用UKONIQ

其他不良反应

重度

停用 UKONIQ 直至消退,然后以相同或降低的剂量重新开始治疗。

危及生命

停用UKONIQ

表2:UKONIQ因不良反应而降低剂量的建议

剂量减少

剂量

首次

600 mg 每日口服

第二

400 mg 口服,每日一次

后续

无法耐受 400 mg 每日口服的患者应永久停用 UKONIQ

不良反应

1、腹泻、恶心、呕吐、腹痛

2、疲乏、水肿、发热

3、肌肉骨骼疼痛

4、上呼吸道感染

5、食欲减退、皮疹、失眠

注意事项

1、感染

接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重(包括致死性)感染。最常见的≥3级感染包括感染性肺炎、脓毒症和尿路感染。

2、中性粒细胞减少症

接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重中性粒细胞减少症。

3、腹泻或非感染性结肠炎

接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重腹泻或非感染性结肠炎。

4、肝脏毒性

接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重肝毒性。

5、重度皮肤反应

接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生重度皮肤反应,包括致死性剥脱性皮炎病例。

6、非活性成分FD&C黄色5号引起的过敏反应

UKONIQ(厄布利塞)含有FD&C黄色5号(柠檬黄),可能在某些易感人群中引起过敏型反应(包括支气管哮喘)。

7、胚胎毒性

根据动物研究结果及其作用机制,孕妇使用UKONIQ(厄布利塞)可能会对胎儿造成伤害。

特殊人群用药

1、妊娠

基于动物研究的结果和作用机制,孕妇使用UKONIQ(厄布利塞)可能会对胎儿造成伤害。

2、哺乳期

尚无关于人乳汁中存在 umbralisib 或对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于 umbralisib 可能会导致母乳喂养婴儿发生严重不良反应,建议女性在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间和末次给药后1个月内不要哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

孕妇使用UKONIQ(厄布利塞)可能会对胎儿造成危害。

开始UKONIQ(厄布利塞)治疗前,验证有生育能力女性的妊娠状态。

建议有生育能力的女性在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间和末次给药后1个月内采取有效的避孕措施。

建议有生育能力女性伴侣的男性在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间和末次给药后1个月内采取有效的避孕措施。

4、儿童用药

尚未确定UKONIQ(厄布利塞)在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年患者用药

在65岁及以上患者中,23%发生严重不良反应,而65岁以下患者为12%。65岁或65岁以上患者 (13%) 的感染性严重不良反应发生率高于65岁以下患者 (4%)。

6、肾损害

轻度或中度肾损害(采用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 [CLcr] 为30-89 mL/min)患者无需调整剂量。尚未在重度肾损害 ([CLcr] < 30 mL/min) 患者中研究UKONIQ(厄布利塞)。

7、肝损害

轻度肝损害患者不建议调整剂量(总胆红素≤正常值上限 [ULN] 且AST > ULN或总胆红素 > 1-1.5×ULN且 AST 为任意值)。UKONIQ尚未在中度(总胆红素 > 1.5-3×ULN,不考虑AST)或重度肝损害(总胆红素 > 3×ULN和任何AST)。

禁忌症

成分

本品主要成分为厄布利塞。

性状

片剂

贮存方法

片剂在68°F-77°F(20°C-25°C) 下储存。允许的偏移范围为59℉-86℉ (15℃-30℃)[见 USP 受控室温]。

生产厂家

TG Therapeutics,Inc.

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厄布利塞(Umbralisib/Ukoniq)的功效与作用及副作用?
厄布利塞 厄布利塞/Umbralisib是一种实验性口服PI3Kδ抑制剂, 它也抑制CK1ε,已经针对慢性淋巴细胞性白血病(CLL)进行了临床研究,并于2016年6月公布了三年数据(包括滤泡性淋巴瘤和DLBCL)。该药物已获得FDA的突破性治疗资格,可用于边缘区淋巴瘤(MZL)患者,这是一种没有特别批准的癌症疗法。 2020年1月17日有报道称,其开发者TGTherapeutics,Inc.已启动了针对厄布利塞的新药申请(NDA)的滚动提交申请,该申请要求FDA加快批准该药用于治疗先前接受过边缘治疗的患者区域淋巴瘤(MZL)和滤泡性淋巴瘤(FL)。 IIbUNITY-NHL研究(NCT02793583)包括MZL和FL患者的亚群,该研究评估厄布利塞加umbralisib联合或不联合苯达莫司汀和umbralisib作为先前治疗的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的治疗方法,目前已批准上市。 厄布利塞的功效与作用 2021年2月,厄布利塞在美国首次获得批准,用于治疗既往接受过≥1次基于抗CD20的方案的复发性或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)和既往接受过≥3次系统性治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)。 厄布利塞的疗效 在一项多短期、开放性、IIb期研究中,一共纳入208位R/R边缘区、滤泡性或小淋巴细胞性淋巴瘤(MZL、佛罗里达或SLL)患者对既往治疗无反应(≥1 MZL;≥ 2 FL/SLL),每日一次口服给予厄布利塞800 mg,直至疾病进展、出现不可接受的毒性。 经过中位随访时间为27.7个月、21.4个月的研究后,患者的总有效率为47.1%,86.4%的患者肿瘤缩小。中位反应时间为2.7-4.6个月。MZL未达到缓解持续时间的中位数,SLL为18.3个月。MZL未达到中位无进展生存期,FL为10.6个月,SLL为20.9个月。 厄布利塞的副作用 1、胃肠道疾病:包括腹泻、恶心、呕吐、腹痛。 2、全身性疾病:疲乏、水肿、发热。 3、感染性疾病:上呼吸道感染,包括鼻窦炎、鼻咽炎、鼻炎。 4、代谢及营养类疾病:食欲减退。 5、皮肤及皮下组织类疾病:皮疹、斑丘疹、红斑性发疹、痒疹、斑状皮疹、剥脱性皮炎。 6、精神疾病:失眠。 7、血液系统疾病:中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少。 最常见 (≥15%) 的不良反应为肌酐升高、腹泻-结肠炎、疲乏、恶心、中性粒细胞减少症、转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、贫血、血小板减少症、上呼吸道感染、呕吐、腹痛、食欲下降和皮疹。 最严重的不良反应包括感染、中性粒细胞减少症、腹泻、非感染性结肠炎 、肝毒性、重度皮肤反应。 参考文献: Fowler NH, Samaniego F, Jurczak W, Ghosh N, Derenzini E, Reeves JA, Knopińska-Posłuszny W, Cheah CY, Phillips T, Lech-Maranda E, Cheson BD, Caimi PF, Grosicki S, Leslie LA, Chavez JC, Fonseca G, Babu S, Hodson DJ, Shao SH, Burke JM, Sharman JP, Law JY, Pagel JM, Miskin HP, Sportelli P, O'Connor OA, Weiss MS, Zinzani PL. Umbralisib, a Dual PI3Kδ/CK1ε Inhibitor in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma. J Clin Oncol. 2021 May 20;39(15):1609-1618. doi: 10.1200/JCO.20.03433. Epub 2021 Mar 8. PMID: 33683917; PMCID: PMC8148421. 相关热文推荐:他拉唑帕尼治疗前列腺癌的疗效好吗?
已经帮助286人
2023-09-06 16:59
厄布利塞是什么药?
厄布利塞(umbralisib)是一种由TG Therapeutics公司研发,于2021年2月5日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的双重靶向治疗恶性淋巴瘤新药,用于先前已接受过治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)和滤泡性淋巴瘤(FL)患者的治疗。厄布利塞的推荐剂量为800mg, 每日随食物口服一次。 厄布利塞是什么药 双重靶向治疗恶性淋巴瘤新药厄布利塞,是一种口服、磷酸肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ)和酪蛋白激酶1-ε(CK1-ε)双效抑制药,由瑞士从事抗肿瘤药物临床前开发的Rhizen制药公司首先研制。 2020年8月13日,FDA接受该公司对厄布利塞新药应用申请,并授予孤儿药物的认定,是首个,也是唯一获批上市的每日口服1次的双重靶向治疗恶性淋巴瘤磷双激酶抑制药,作为既往接受过至少1种包含抗CD20单克隆抗体治疗的复发或难治性MZL成人患者和既往接受过≥3线全身治疗的复发或难治性FL成人患者治疗用药。 厄布利塞治疗效果 磷酸肌醇3-激酶-δ(PI3Kδ)抑制剂在淋巴恶性肿瘤中是有效的,尽管相关的毒性限制了它们的使用。厄布利塞是PI3Kδ和酪蛋白激酶-1ε (CK1ε)的双重抑制剂,厄布利塞通过与B细胞上表达的CD20抗原结合,在免疫系统的帮助下攻击和摧毁癌细胞。它通过激活天然杀伤细胞(NK细胞)和介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的效应细胞,增强了免疫系统对癌细胞的攻击能力。 厄布利塞通常与其他化疗药物联合使用,以达到更好的治疗效果。它通过减少白血病和淋巴瘤细胞数量,帮助患者控制疾病进展、延长生存期和改善生活质量。 厄布利塞的治疗优势 1、高效的抗肿瘤活性:厄布利塞是一种CD20抗体,通过与白血病和淋巴瘤细胞上表达的CD20抗原结合,促使免疫系统攻击并摧毁这些恶性细胞。它可以有效清除血液或组织中的癌细胞,从而帮助患者控制疾病进展。 2、增强的免疫刺激作用:厄布利塞通过激活天然杀伤细胞(NK细胞)和介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的效应细胞,增强了免疫系统对癌细胞的攻击。这种免疫刺激作用可以帮助患者增强抗肿瘤免疫反应,并提高治疗效果。 3、相对较好的耐受性:厄布利塞相对于其他化疗药物来说,通常具有较好的耐受性。在临床试验中,大多数患者能够耐受厄布利塞的治疗,并且不良反应的严重程度相对较低。 4、短期治疗方案:与其他治疗方案相比,厄布利塞的治疗通常较短。在一些治疗方案中,患者只需接受一次或数次厄布利塞的静脉注射,即可达到有效治疗的效果。 5、在复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者中,厄布利塞耐受性良好,并显示出初步的活性迹象。在一项1期研究中,厄布利塞的安全性与其他PI3Kδ抑制剂不同,其自身免疫样毒性(如结肠炎)的发生率较低。 总结 由此可见,厄布利塞是一种用于治疗各种血液系统恶性肿瘤的双磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)和酪蛋白激酶1ε(ck1ε)抑制剂。若患者存在以上药物适应症,可在医生的指导下及时治疗。
已经帮助291人
2023-10-13 17:54
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服用厄布利塞的副作用有哪些?
服用厄布利塞的副作用包括肌酐升高、腹泻-结肠炎、疲劳、恶心、中性粒细胞减少、转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、贫血、血小板减少、上呼吸道感染、呕吐、腹痛、食欲下降和皮疹。 2021年2月5日,厄布利塞获美国药监局(FDA)批准上市。在临床前研究中,该药可以抑制淋巴瘤细胞系的细胞增殖。 但UNITY-CLL临床试验的最新结果表明,接受厄布利塞治疗的患者死亡风险可能增加,出于安全性考虑,2022年7月6日FDA撤销了厄布利塞批准。
已经帮助1040人
2023-07-21 11:11
服用厄布利塞的注意事项有哪些?
服用厄布利塞的注意事项和处理措施具体如下: 1、感染 (1)接受本品治疗的患者会出现严重感染,甚至具有致命性,因此需监测任何新的或恶化的感染迹象和症状,对于3级或4级感染,暂停使用本品直到感染消退,以相同或减少的剂量恢复本品。 (2)在使用本品治疗期间,予以患者卡氏肺囊虫肺炎(PJP)的预防治疗,对任何级别的疑似卡氏肺囊虫肺炎的患者停用本品,对确诊卡氏肺囊虫肺炎的患者永久停用本品。 有巨细胞病毒感染史的患者使用本品治疗期间,应监测巨细胞病毒(CMV)感染。在使用本品(3)治疗期间,考虑预防性抗病毒药物,以预防巨细胞病毒感染,包括巨细胞病毒再激活。 对于临床巨细胞病毒感染或病毒血症,应停用本品,直至感染或病毒血症消失。如果恢复本品,应给药相同或减少剂量,并至少每月通过PCR或抗原试验监测患者的巨细胞病毒再激活情况。 2、嗜中性白血球减少症 (1)接受本品治疗的患者会出现嗜中性白血球减少症,在使用本品前2个月,至少每2周监测一次中性粒细胞计数,对于中性粒细胞计数<1X109/L(3-4级)的患者,至少每周监测一次。 (2)适当考虑支持性护理,根据中性粒细胞减少症的严重程度和持续时间,暂停、减少剂量或停用本品。 3、腹泻或非感染性结肠炎 (1)对于患有严重腹泻(3级,即每天超过基线6次大便)或腹痛、大便带粘液或血、排便习惯改变或腹膜体征的患者,应停用本品,直至症状缓解,并酌情使用止泻药或肠溶性类固醇提供支持性治疗。 (2)症状缓解后,减少剂量恢复用药,对于复发性3级腹泻或任何级别的复发性结肠炎,停止使用本品,因危及生命的腹泻或结肠炎而停用本品。 4、肝中毒 在基线和本品治疗期间监测肝功能,对于谷丙转氨酶(ALT)/谷草转氨酶(AST>5倍-<正常值上限(ULN)20倍的患者停用本品,直到恢复到<正常值上限3倍,然后减少剂量。 对于谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高≥正常值上限20倍的患者,应停用本品。 5、严重的皮肤反应 (1)监测患者新的或恶化的皮肤反应,审查所有合并用药,并停止任何潜在的药物。对严重(3级)皮肤反应暂停使用本品,至少每周监控一次,直到皮肤反应缓解。 (2)缓解后,减少剂量恢复用药,如果严重的皮肤反应没有改善、恶化或复发,请停用本品。 (3)因危及生命的皮肤反应或Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)等而停用本品治疗的患者,应提供适当的支持性护理。 6、胚胎-胎儿毒性 本品会对胎儿造成伤害,应告知孕妇该药对胎儿的危害,建议有生殖能力的女性患者和有生殖能力女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后次给药后的一个月内使用有效的避孕药措施。
已经帮助1040人
2023-07-21 11:22
服用厄布利塞片能喝酒吗?
服用厄布利塞片不能喝酒。 厄布利塞片与酒精或烟草一起服用时,可能会发生相互作用,对其疗效产生影响,增加副作用的发生风险,而饮酒也可干扰药物的代谢和吸收过程。 为了确保患者的安全和最佳治疗效果,建议在服用厄布利塞片期间应避免饮酒。该药最好与食物一起服用,并且每天在同一时间服药。 服用该药可能会导致腹泻,患者需每天补充8-10杯不含酒精、不含咖啡因的液体,以预防腹泻导致的脱水。
已经帮助1039人
2023-07-21 11:35
厄布利塞多久吃一次?
厄布利塞治疗淋巴瘤,推荐每天吃一次。 厄布利塞的推荐剂量为800mg,每日一次,需随食物口服,治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性,需告知患者在服用该药时注意以下事项: 1、需整片吞下,不要压碎、打碎、切割或咀嚼药片。 2、建议在每天同一时间服用厄布利塞。 3、如果出现呕吐,不要额外补服,建议根据用药计划继续服用下一剂。 4、如果漏服一剂,且与用药计划中服用下一剂的时间间隔≤12小时,可以补服漏用的剂量。
已经帮助1048人
2023-07-21 11:51
厄布利塞的作用靶点是什么?
厄布利塞的作用靶点是磷酸肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ)和酪蛋白激酶1-ε(CK1-ε)。 厄布利塞是PI3Kδ和CK1-ε双重抑制剂,PI3Kδ可在正常和恶性B细胞中表达,而CK1-ε与包括淋巴细胞恶性肿瘤在内的癌细胞的发病机制有关。 厄布利塞治疗复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤的临床试验显示,患者的客观缓解率为47.1%,其中有86.4%的患者肿瘤缩小,中位缓解持续时间为2.7-4.6个月,这表明厄布利塞在接受过多次治疗的惰性非霍奇金淋巴瘤患者中取得了显著的临床疗效。
已经帮助1046人
2023-07-21 12:19
厄布利塞的功效和作用是什么
厄布利塞的功效和作用是抑制PI3Kδ和酪蛋白激酶CK1ε,而这可能具备直接的抗癌作用,也有可能调节先前磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂中观察到的与免疫介导副作用相关的T细胞活性。厄布利塞是干扰磷酸肌醇-3激酶(PI3K-delta)的delta形式,PI1K-delta是一种参与信号通路的酶,在B细胞存活和生长中发挥作用。在体外进行的研究中,厄布利塞可抑制淋巴瘤细胞系中的细胞增殖、CXCL12介导的细胞粘附和 CCL19 介导的细胞迁移。厄布利塞的推荐剂量为每次800 mg,每天随食物口服一次,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
已经帮助1049人
2023-07-21 17:17
厄布利塞哪里能买到
厄布利塞在中国还没有上市,患者在国内的医院药房还买不到。目前购买方式主要有两种,一种是患者出国购买,但这种方式购药没有保障,而且路途远,风险高,所需要的费用也会增加。另一种方式是通过国内专业的海外医疗服务机构获取,可以将药物从海外直邮到家,既能保证正品,也省去出国购药的麻烦,不过海外药物价格受汇率浮动影响不固定,具体费用和获取流程建议咨询客服人员。厄布利塞选择性地作用于PI3Kδ信号通路,减少了不必要的药物作用和潜在的副作用。建议遵医嘱用药,对症治疗。
已经帮助1033人
2023-07-21 17:19
厄布利塞治疗淋巴瘤怎么服用
厄布利塞治疗淋巴瘤的推荐剂量为800 mg,口服,每日一次,与食物同服 [见临床药理学 (12.3)],直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者需整片吞服。请勿压碎、掰开、切割或咀嚼片剂。每天同一时间服用厄布利塞。如果发生呕吐,请勿服用额外剂量;继续下一次计划给药。如果漏服一剂药物,服用漏服的剂量,除非距下次计划给药的时间少于12小时。厄布利塞治疗期间预防耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP),考虑预防性抗病毒药物,以预防巨细胞病毒 (CMV) 感染,包括 CMV 再激活。建议有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性在治疗期间和末次给药后1个月内采取有效的避孕措施。建议患者在医生的指导下用药,对症治疗。
已经帮助1038人
2023-07-21 17:20
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