卡那单抗(ILARIS)

通用名称：Canakinumab

商品名称：ILARIS

英文名称：Canakinumab

中文名称：卡那单抗

全部名称：卡那单抗、易来力、卡那津单抗注射液、Canakinumab、ILARIS、ACZ885

适应症

1、周期性发热综合征

卡那单抗(ILARIS)是一种白介素-1β (IL-1β)阻滞剂，适用于治疗用于治疗以下自身炎症性周期性发热综合征：

1)低温蛋白相关周期性综合征(CAPS)

卡那单抗(ILARIS)适用于治疗4岁及以上的成人和儿童低温蛋白相关周期性综合征(cap)，包括:

a.家族性寒冷自身炎性综合征(FCAS)

b.小儿肾淀粉样变性(MWS)

2)肿瘤坏死因子受体(TNF)相关性周期性综合征(TRAPS)

卡那单抗(ILARIS)适用于治疗成人和儿童患者的肿瘤坏死因子(TNF)受体相关周期性综合征(TRAPS)。

3)高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏症(MKD)

卡那单抗(ILARIS)适用于治疗成人和儿童患者的高免疫球蛋白D(高IgD)综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏症(MKD)。

4)家族性地中海热(FMF)

卡那单抗(ILARIS)适用于治疗成人和儿童患者的家族性地中海热(FMF)。

2、斯蒂尔病[成人型斯蒂尔病(AOSD)和全身型幼年特发性关节炎(SJIA)]

卡那单抗(ILARIS)适用于治疗活动性斯蒂尔病，包括2岁及以上的成人斯蒂尔病(AOSD)和全身性幼年特发性关节炎(SJIA)。

3、痛风发作

卡那单抗(ILARIS)适用于有痛风发作的成人患者的对症治疗，这些患者禁用非甾体抗炎药(NSAIDs)和秋水仙碱，不耐受或不能提供足够的反应，且不适合重复服用皮质类固醇。

剂型和规格

注射用:150毫克/毫升，透明至微乳白色，无色至微棕黄色溶液，单剂量小瓶。

用法用量

1、一般给药信息

卡那单抗(ILARIS)仅供皮下使用。

2、低温蛋白相关周期性综合征(CAPS)的推荐剂量

卡那单抗(ILARIS)的推荐体重剂量为:

对于CAPS>40千克的患者:每8周皮下注射150毫克。

对于CAPS≥15千克且≤40千克的患者:每8周皮下注射2毫克/千克。

对于CAPS为15千克至40千克且应答不充分的儿童患者，可将剂量增加至3毫克/千克皮下给药，每8周一次。

3、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症(HIDS/MKD)和家族性地中海热(FMF)的推荐剂量

对于HIDS/MKD和FMF的TRAPS患者，卡那单抗(ILARIS)的推荐体重剂量为:

对于>40千克的患者:每4周皮下注射150毫克。如果临床反应不充分，可将剂量增加至每4周300毫克。

对于≤40千克的患者:每4周皮下注射2毫克/千克。如果临床反应不充分，可将剂量增加至每4周4毫克/千克。

4、斯蒂尔病(包括成人斯蒂尔病(AOSD)和全身型幼年特发性关节炎(SJIA))的推荐剂量

对于体重为7.5千克的史蒂尔病(AOSD和SJIA)患者，卡那单抗(ILARIS)的推荐体重剂量为4毫克/千克(300毫克最大剂量)，每4周皮下注射一次。

5、痛风发作的推荐剂量

成人痛风发作患者的卡那单抗(ILARIS)推荐剂量为150毫克皮下给药。对于需要再次治疗的患者，在给予新剂量的卡那单抗(ILARIS)之前，应至少间隔12周。

6、卡那单抗(ILARIS)注射液使用说明书

步骤1:卡那单抗(ILARIS)注射液的浓度为150毫克/毫升。不要摇晃。溶液应基本不含微粒，透明到乳白色，无色到略带棕黄色。如果溶液有明显的棕色变色，高度乳白色或含有可见颗粒，不要使用。

步骤2:使用1毫升无菌注射器和18号x2"针头，根据给药剂量小心地抽出所需的体积，并使用27号x0.5"针头皮下注射。

避免注射到疤痕组织中，因为这可能会导致卡那单抗(ILARIS)暴露不足。

按照当地要求丢弃未使用的产品或废料。

不良反应

1、严重不良反应

1)严重感染

2)免疫抑制

3)过敏反应

4)巨噬细胞活化综合征

2、卡那单抗(ILARIS)最常见的副作用包括:

1)当卡那单抗(ILARIS)用于治疗CAPS时:

a.感冒症状、头痛、咳嗽、眩晕、腹泻、流感、恶心、呕吐和腹泻

b.体重增加、身体疼痛、注射部位反应(如发红、肿胀、发热或瘙痒)、肠胃炎

2)当卡那单抗(ILARIS)用于治疗TRAPS、HIDS/MKD和FMF时:

a.感冒症状、流鼻涕、恶心、呕吐、腹泻、肠胃炎

b.上呼吸道感染、咽喉痛、注射部位反应(例如发红，肿胀、发热或瘙痒)

3)当卡那单抗(ILARIS)用于治疗斯蒂尔病(AOSD和SJIA)时:

a.感冒症状、流鼻涕、恶心、呕吐、腹泻、肠胃炎、胃痛

b.上呼吸道感染、咽喉痛、肺炎、尿路感染、注射部位反应(如发红、肿胀、发热或瘙痒)

4)当卡那单抗(ILARIS)用于治疗痛风发作时:

a.感冒症状、尿路感染、上呼吸道感染

b.血液中甘油三酯水平升高、背痛

注意事项

1、严重感染

卡那单抗(ILARIS)与严重感染风险增加有关。对有感染、反复感染史或潜在疾病(可能使其易于感染)的患者给予卡那单抗(ILARIS)时要小心。避免在需要医疗干预的活动性感染期间对患者给予卡那单抗(ILARIS)。如果患者出现严重感染，则停用卡那单抗(ILARIS)。

卡那单抗(ILARIS)曾报告过感染，主要是上呼吸道感染，在某些情况下较为严重。一般而言，观察到的感染对标准治疗有反应。在卡那单抗(ILARIS)治疗期间，报告了罕见或机会性感染的孤立病例(如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒、带状疱疹)。不能排除卡那单抗(ILARIS)与这些事件的因果关系。在临床试验中，卡那单抗(ILARIS)未与肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂同时给药。严重感染的发生率增加与另一种IL-1阻断剂与TNF抑制剂联合给药有关。不建议将卡那单抗(ILARIS)与TNF抑制剂联合用药，因为这可能会增加严重感染的风险。

通过阻断TNF而影响免疫系统的药物与新发结核病的风险增加和潜伏性结核病(TB)的重新激活有关。使用IL-1抑制剂(如卡那单抗(ILARIS))可能会增加结核病复发或机会性感染的风险。

在开始免疫调节治疗(包括卡那单抗(ILARIS))之前，评估患者是否存在活动性和潜伏性结核病感染。应对所有患者进行适当的筛查。尚未在结核病筛查呈阳性的患者中研究卡那单抗(ILARIS)，且尚不清楚卡那单抗(ILARIS)在潜伏性结核病感染个体中的安全性。在使用卡那单抗(ILARIS)治疗之前，根据标准医疗规范治疗结核病筛查呈阳性的患者。如果在卡那单抗(ILARIS)治疗期间或之后出现提示结核病的体征、症状或高风险暴露(如持续性咳嗽、体重减轻、体温过低)，则指导患者就医。医疗服务提供者在开始使用卡那单抗(ILARIS)治疗之前，应遵循CDC的现行指南评估和治疗可能的潜伏性结核病感染。

2、免疫抑制

抗白细胞介素-1 (IL-1)治疗对恶性肿瘤发展的影响尚不清楚。然而，使用免疫抑制剂(包括卡那单抗(ILARIS))治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。

3、过敏反应

使用卡那单抗(ILARIS)治疗时，曾报告过超敏反应。临床试验期间，未报告可归因于卡纳基纽治疗的过敏反应。应认识到，正在治疗的基础疾病的症状可能与超敏反应症状相似。对于已知对卡那单抗(ILARIS)具有临床超敏反应的患者，不应给予卡那单抗(ILARIS)。如果发生严重超敏反应，应停止给予卡那单抗(ILARIS)并开始适当的治疗。

4、免疫

避免将活疫苗与卡那单抗(ILARIS)同时给药。由于尚无关于接受卡那单抗(ILARIS)治疗的患者中活疫苗的疗效或继发感染传播风险的数据，因此避免在使用卡那单抗(ILARIS)的同时使用活疫苗。此外，由于卡那单抗(ILARIS)可能干扰对新抗原的正常免疫反应，因此接种可能对接受卡那单抗(ILARIS)治疗的患者无效。关于接受卡那单抗(ILARIS)治疗的患者对接种灭活(灭活)抗原的应答的可用数据有限。

由于IL-1阻断可能会干扰对感染的免疫反应，因此建议在开始使用卡那单抗(ILARIS)治疗之前，成人和儿童患者应接受所有推荐的疫苗接种(如适用且可行)，包括肺炎球菌疫苗和灭活流感疫苗。参见疾病控制中心网站上的当前推荐免疫计划。

5、巨噬细胞活化综合征

巨噬细胞活化综合征(MAS)是一种已知的危及生命的疾病，可能发生于风湿性疾病患者，尤其是斯蒂尔病患者，应积极治疗。医生应注意感染或斯蒂尔病恶化的症状，因为这些是已知的MAS诱因。临床试验中观察到201例SJIA患者接受卡那基单抗治疗后出现11例MAS。根据临床试验经验，卡那单抗(ILARIS)似乎不会增加斯蒂尔病患者的MAS发病率，但无法得出明确结论。

特殊人群用药

1、妊娠期

上市后经验和已发表的病例报告中有关孕妇使用卡那单抗(ILARIS)的可用人类数据不足以确定重大出生缺陷、流产和不良母体或胎儿结局的药物相关风险。与其他单克隆抗体一样，卡那单抗(ILARIS)主要在妊娠晚期通过胎盘主动转运，可能导致子宫内暴露婴儿出现免疫抑制。

在一项动物胚胎-胎儿发育研究中，没有证据表明在器官发生期间和妊娠后期皮下给予卡那单抗(ILARIS)的胚胎毒性或胎仔畸形，剂量产生的暴露量约为最大推荐人剂量(MRHD)及更高剂量下暴露量的11倍。在产前暴露于浓度约为MRHD值11倍或更高的卡那单抗(ILARIS)之后，在动物中观察到胚胎骨骼发育延迟。在器官形成期间，在服用卡那单抗(ILARIS)的动物中观察到了类似的胎仔骨骼发育延迟。骨骼骨化延迟是指在其他方面正常的结构/骨骼中从预期的骨化状态发生的变化:这些发现通常是可逆的或短暂的，并且对出生后存活无害。

2、哺乳期

尚无关于母乳中存在卡那单抗(ILARIS)或对乳汁产量的影响的信息。有少数已发表的病例报告没有确定母亲在哺乳期间使用卡那单抗(ILARIS)与母乳喂养婴儿的不良影响之间的联系。已知母体IgG存在于母乳中。卡那单抗(ILARIS)对母乳的影响和可能对母乳喂养婴儿的全身暴露尚不清楚。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对卡那单抗(ILARIS)的临床需求，以及来自卡那单抗(ILARIS)或潜在的母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

使用卡那单抗(ILARIS)进行的CAPS试验共包括23名儿童患者，年龄在4岁至17岁之间(11名青少年接受了150毫克，皮下注射治疗，12名儿童接受了2毫克/千克治疗，基于体重大于或等于15千克且小于或等于40千克)。大多数患者的临床症状和炎症客观标志物(如血清淀粉样蛋白A [SAA]和C反应蛋白)均有所改善。总体而言，卡那单抗(ILARIS)在儿童和成人患者中的疗效和安全性相当。上呼吸道感染是报告最频繁的感染。尚未确定卡那单抗(ILARIS)在4岁以下cap患者中的安全性和有效性。

尚未确定卡那单抗(ILARIS)对2岁以下SJIA患者的安全性和有效性。

4、老年用药

在CAPS、TRAPS、HIDS/MKD、FMF和斯蒂尔病患者中进行的卡那单抗(ILARIS)临床研究未包括足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。

在痛风发作的临床研究中，接受卡那单抗(ILARIS)治疗的患者总数(n=491)中，85名(17.3 %)为65岁及以上，16名(3.3 %)为75岁及以上[参见临床研究(14.4)]。总体而言，卡那单抗(ILARIS)在痛风发作患者中的疗效概况在小于65岁患者的年龄组与65至75岁患者的年龄组之间具有可比性。这些研究没有纳入足够数量的75岁及以上的患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。在这些年龄组的患者中未观察到新的安全性发现。

5、肾功能损害

尚未开展正式研究来检查肾功能损害患者皮下注射卡那单抗(ILARIS)的药代动力学。

6、肝功能损害

尚未开展正式研究来检查肝功能损害患者皮下注射卡那单抗(ILARIS)的药代动力学。

禁忌症

已确认对canakinumab或任何赋形剂过敏的患者禁用卡那单抗(ILARIS)。

药物相互作用

尚未在正式研究中对卡那单抗(ILARIS)与其他药物之间的相互作用进行研究。

1、肿瘤坏死因子-阻断剂和白细胞介素-1阻断剂

在另一个患者群体中，与另一种IL-1阻断剂联合TNF抑制剂给药相关的严重感染发生率增加和中性粒细胞减少的风险增加。与TNF抑制剂一起使用卡那单抗(ILARIS)也可能导致类似的毒性，不建议使用，因为这可能增加严重感染的风险。

尚未研究卡那单抗(ILARIS)与阻断IL-1的其他药物合用的情况。基于卡那单抗(ILARIS)与重组IL-1ra之间可能存在的药理学相互作用，建议不要同时服用卡那单抗(ILARIS)和其他阻断IL-1或其受体的药物。

2、免疫接种

关于接受卡那单抗(ILARIS)治疗的患者中活疫苗接种的效果或活疫苗的二次感染传播，目前尚无相关数据。因此，避免与卡那单抗(ILARIS)同时给予活疫苗。如果可能，建议儿童和成人患者在开始卡那单抗(ILARIS)治疗之前根据当前的免疫指南完成所有免疫接种。

3、细胞色素P450底物

在慢性炎症过程中，细胞因子(如IL-1)水平的升高会抑制CYP450酶的形成。因此，预计对于与IL-1结合的分子，如卡纳基马布，CYP450酶的形成可以正常化。这在临床上与治疗指数较窄的CYP450底物相关，需要单独调整剂量(如华法林)。在开始使用卡纳金单抗时，在使用这些类型的药物治疗的患者中，应进行疗效或药物浓度的治疗性监测，并可能需要根据需要调整药物的个体剂量。

药物过量

未报告经确认的用药过量病例。如果卡那单抗(ILARIS)用药过量，建议监测受试者的任何不良反应或影响的体征和症状，并立即实施适当的对症治疗。

成分

活性成分:canakinumab。

非活性成分:注射液:L-组氨酸，L-组氨酸盐酸盐一水合物，甘露醇，聚山梨酯80，注射用无菌水。

性状

注射剂

贮存方法

1、储存和处理未开封的药瓶必须在2°C至8°C的冷藏条件下。

2、不要冷冻。

3、储存在原纸箱中，以避光保存。

4、请勿超过标签上注明的日期使用。

5、卡那单抗(ILARIS)不含防腐剂。

6、根据当地要求，丢弃卡那单抗(ILARIS)任何未使用部分或废料。

7、不要把这些卡那单抗(ILARIS)和所有的药品都放在儿童的接触范围之外。

生产厂家

诺华