依西美坦(exemestane)

通用名：依西美坦片

商品名：阿诺新

全部名称：依西美坦，依西美坦片，阿诺新，exemestane

适应症

适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。

用法用量

一次一片（25mg），一日一次，饭后口服。

轻度肝肾功能不全者不需调整给药剂量。

不良反应

本品主要不良反应有：恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹、疲劳、发热、浮肿、疼痛、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等。

其次文献报道还有高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽。

其他还有淋巴细胞计数下降、肝功能指标（如丙氨酸转移酶等）异常等。

在临床试验中，只有3%的病人由于不良反应终止治疗，主要在依西美坦治疗的前10周内；由于不良反应在后期终止治疗者不常见（0.3%）。

禁忌

对本品或本品内赋形剂过敏的患者禁用。

绝经前和妊娠或哺乳期妇女禁用。

注意事项

运动员慎用。

本品不适用于内分泌状态为绝经前的女性。因此，如临床允许，应进行LH、FSH和雌二醇水平的检测以确定是否处于绝经后状态。也不应与含有雌激素的药物联合使用，此类药物将影响其药理作用。

有肝功能或肾功能损害的患者应慎用。

依西美坦片剂含有蔗糖，对于罕见糖耐量异常，葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶不足的遗传性疾病的患者，不应使用。

对于驾驶和机械操作的影响 ：有使用本品后发生困倦、嗜睡、衰弱、眩晕的报告。应提醒使用本品的患者，如果发生这些症状，其操作机器或驾车的体力和/或精神状态可能会受到影响。

贮藏

30℃以下保存。

作用机制

乳腺癌细胞的生长可依赖于雌激素的存在，女性绝经期后循环中的雌激素（雌酮和雌二醇）主要由外周组织中的芳香酶将肾上腺和卵巢中的雄激素（雄烯二酮和睾酮）转化而来。

通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成是一种有效的选择性治疗绝经后激素依赖性乳腺癌的方法。依西美坦为一种不可逆性甾体芳香酶灭活剂，结构上与该酶的自然底物雄烯二酮相似，为芳香酶的伪底物，可通过不可逆地与该酶的活性位点结合而使其失活（该作用也称"自毁性抑制"），从而明显降低绝经妇女血液循环中的雌激素水平，但对肾上腺中皮质类固醇和醛固醇的生物合成无明显影响。在高于抑制芳香酶作用浓度的600倍时，对类固醇生成途径中的其他酶不产生明显影响。

安全与疗效

1、EORTC试验：依西美坦vs他莫昔芬，一线治疗绝经后转移的乳腺癌。ORR：46%vs31%。TTP：11.8月vs8.1月。IES试验:他莫昔芬治疗2-3年，依西美坦序贯，共5年。结果显示依西美坦序贯的疗效，优于他莫昔芬单药治疗5年的时间。

2、B33 NSABP试验：依西美坦vs安慰剂，他莫昔芬治疗4-5年后，依西美坦延长DFS，增加肿瘤缓解。

3、TEXT试验和SOFT试验:绝经前患者卵巢抑制后，给予依西美坦或他莫昔芬辅助治疗。

4、5年DFS分别为：91.1%vs87.3%。

5、复发风险降低：34%vs28%。Spanish Breast Cancer Group 2001-03Randomized Trial

6、Phase-II试验:一线治疗晚期或转移性乳腺癌，探索芳香化酶抑制剂合适的用药顺序。

结果发现：一线阿那曲唑，序贯依西美坦比先用依西美坦后序贯阿那曲唑，患者更能临床获益。另外一项研究也证明了非甾体芳香化酶抑制剂耐药后依西美坦的有效性。目前，还没有发现甾体与非甾体芳香化酶抑制剂的交叉耐药。

7、新辅助治疗：依西美坦可以最大化乳腺癌保守切除率，提高手术效果。PTEX46和TEAM IIA试验结果显示，最大有效时间4-6个月。

8、Mammary Prevention 3试验:该试验评估了，依西美坦治疗35个月后，疾病复发率。

结果：与安慰剂相比减少乳腺癌侵袭风险65%。

9、MA.27B试验:依西美坦vs阿那曲唑，并同时服用钙和维生素D。2年后，对骨密度影响两者没有差别。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f1bbe1bd-fa92-4fdd-88df-31ebcb200d37/spl-doc?hl=exemestane