注射用替加环素(Tigecycline for Injection)

通用名：注射用替加环素

商品名：泽坦

全部名称：注射用替加环素，泽坦，替加环素，泰阁，Tigecycline for Injection

适应症

1、本品适用于18岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗：

1）复杂性皮肤软组织感染——大肠埃希菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐药菌株）

2）无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和S. constellatus）、化脓性链球菌和脆弱拟杆菌等所致者。

2、复杂性腹腔内感染——弗劳地柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（仅限于甲氧西林敏感菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和S. constellatus）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者。

用法用量

1、替加环素的推荐给药方案为首剂100 mg，然后，每12 小时50 mg。替加环素的静脉输注（IV）时间应该每12 小时给药一次，每次约30～60分钟。

2、本品治疗复杂性皮肤软组织感染或复杂性腹腔内感染的推荐疗程为5～14天。治疗疗程应该根据感染的严重程度及部位、患者的临床和细菌学进展情况而定。

不良反应

1、最常见的副作用是恶心呕吐，通常发生于治疗的第1-2天。

2、不常见的副作用，包括：

1）水肿、静脉炎、血栓性静脉炎。

2）食欲减退、排便异常、肌酐水平的升高。

3）转氨酶升高、低钙血症、低血糖症。

4）低钠血症、味觉的异常、凝血酶原时间延长。

5）嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、阴道念珠菌病、阴道炎等。

禁忌

1、禁用于已知对替加环素过敏的患者。

2、对四环素类抗生素过敏的患者可能对替加环素过敏。

注意事项

1、全因死亡率：III期和IV期临床研究的荟萃分析发现，与对照药组相比，替加环素组受试者全因死亡率升高。在全部13 个设有对照组的III期和IV期临床研究中，接受替加环素治疗的受试者死亡率为4.0%（150/3788），对照组的死亡率为3.0%(110/3646)。

在对这些研究的汇合分析中，基于按研究权重分层的随机效应模型，替加环素和对照药物之间校正后的全因死亡率风险差异为0.6%(95%CI0.1,1.2)。在获批适应症（cSSSI、cIAI和CABP）中进行的所有研究（包括上市后研究）的死亡率分析显示，替加环素组和对照药组的校正后死亡率分别为2.5%（66/2640）和1.8%（48/2628）。

按研究权重分层的校正后死亡率风险差异为 0.6%（95%CI0.0,1.2）。导致这一死亡率差异的原因不明。选择治疗药物时应考虑到这种全因死亡率的升高。

总体而言，死亡是由于感染恶化、感染并发症或基础合并症所致。只有当没有合适的替代疗法时，替加环素应该继续用于临床。

在复杂性皮肤和软组织感染（cSSSI）、复杂性腹腔内感染（cIAI）、糖尿病足感染、医院获得性肺炎临床研究以及耐药性病原体研究中，观察到接受替加环素治疗的患者的死亡率在数值上高于对照治疗。这些结果的原因仍然未知，但不能排除疗效和安全性比对照药物差。

在医院获得性肺炎中的死亡率不均衡和较低治愈率。

2、过敏反应：几乎所有的抗菌药物（包括替加环素）都曾报道有过敏反应，并且可危及生命。替加环素在结构上与四环素类抗生素相似，因此，四环素类抗生素过敏的患者应避免使用替加环素。

3、肝脏反应：在接受替加环素治疗的患者中报告肝脏损伤病例，主要为胆汁淤积性，包括一些致死性肝功能衰竭病例。在接受替加环素治疗的患者中，可观察到总胆红素浓度、凝血酶原时间及转氨酶类升高的情况。有发生严重的肝功能障碍和肝衰竭的个案报道。其中的一些患者还接受了多种并用药品。

尽管替加环素治疗患者中发生的肝功能衰竭可能是由于基础病症或伴随药物，但仍应该考虑替加环素在这些事件中的可能作用。应监测接受替加环素治疗的肝功能检查异常的患者，防止肝功能继续恶化并评价替加环素治疗的风险和利益。肝功能障碍可能在停药后发生。

4、胰腺炎：已有与替加环素给药相关的急性胰腺炎，包括致死性病例的报道。对服用替加环素并出现提示急性胰腺炎的临床症状、指征或实验室检测指标异常的患者需考虑诊断为急性胰腺炎。绝大多数报告的病例在至少治疗1周后发生。在无已知胰腺炎危险因素的患者中已有相关病例报导。患者通常在停用替加环素后症状改善。对怀疑出现胰腺炎的患者应考虑停止替加环素治疗。

5、胎儿损害：妊娠妇女应用本品时可导致胎儿受到伤害。如果患者在应用替加环素期间妊娠，应该告知患者其对胎儿的潜在危害。动物研究结果提示，替加环素可透过胎盘在胎儿组织中被发现。替加环素可致胎鼠和胎兔体重减轻（合并相应的骨化延迟）、家兔死胎。

6、牙齿变色：在大鼠中进行的替加环素研究显示骨变色。在牙齿发育期间（妊娠后半期、婴儿期以及8岁以下儿童期）使用本品可导致牙齿永久性变色（黄色-灰色-棕色）。大鼠研究结果显示替加环素可致骨骼变色。因此，在牙齿发育期间，除非其它药物无效或禁忌使用，否则不应使用本品。

7、艰难梭菌相关性腹泻：几乎所有的抗生素使用中均有发生艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报道，包括替加环素。严重程度从轻度腹泻到致死性结肠炎。抗生素治疗会改变肠道正常菌群，导致艰难梭菌的过度繁殖。

艰难梭菌产生毒素A和B，这些毒素导致了CDAD的发生发展。艰难梭菌高产毒菌株导致发病率和病死率的升高，用抗生素治疗这些感染常常难以治愈，故可能需要接受结肠切除术。在接受抗生素治疗后发生腹泻的患者，应该考虑有CDAD的可能。

因有报道CDAD发生在抗生素使用后两个多月，故应仔细了解病史。如果怀疑或确诊是CDAD，正在使用的但不能直接抑制艰难梭菌的抗生素要停用。根据临床指征，适当地补充液体、电解质和蛋白质，使用抗生素治疗艰难梭菌并且进行外科评估。

贮藏

1、配制之前，本品应该贮藏于20~25℃，允许偏差为15~30℃。本品复溶后可在室温下贮藏达24小时（若复溶后在室温下以输液瓶或静脉输液袋贮藏瓶，则可达6小时）。

2、相应地本品复溶后应立即与0.9%氯化钠注射液（USP）或5%葡萄糖注射液（USP）混合后在2~8℃冷藏条件下可贮藏48小时。

3、本品复溶后应立即用静脉输液转移并稀释，以供静脉输注。

作用机制

替加环素为甘氨酰环素类抗菌药，其通过与核糖体30S亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成。这阻止了肽链因合并氨基酸残基而延长。替加环素含有一个甘氨酰氨基，取代于米诺环素的9位。此取代形式未见于任何天然或半合成四环素类化合物，从而赋予替加环素独特的微生物学特性。

替加环素不受四环素类两大耐药机制（核糖体保护和外排机制）的影响。相应地，体外和体内试验证实替加环素具有广谱抗菌活性。尚未发现替加环素与其他抗生素存在交叉耐药。替加环素不受β内酰胺酶（包括超广谱β内酰胺酶）、靶位修饰、大环内酯类外排泵或酶靶位改变（如旋转酶/拓扑异构酶）等耐药机制的影响。体外研究未证实替加环素与其他常用抗菌药物存在拮抗作用。总体上说，替加环素为抑菌剂。

安全与疗效

回顾性分析替加环素在胸科医院患者中的使用情况，以期为抗感染合理用药提供理论依据。方法：抽取2016年1月~2018年1月应用替加环素的52例住院患者病历，从管理指标、用药指征、用药过程和用药结果等方面分析替加环素临床合理用药及超说明书用药情况。

结果：在使用替加环素的患者中，主要集中于重症监护病房（ICU），用药原因主要是肺部感染。有会诊记录的比例达88.46%（目标值100%）；符合超说明书用药标准率为84.62%（目标值90%），其中主要为超适应症、超剂量用药。48例（92.31%）作了病原学检查，84.62%有药敏试验结果。52例患者药物利用指数（DUI）值为1.082。

结论：替加环素临床治疗总有效率为59.62%，超说明书用药现象比较普遍。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/2ccdb48e-c14a-4eeb-348c-4920ccfd7465/spl-doc?hl=Tigecycline