2014年5月,治疗特发性肺纤维化(Idiopathic pul- monary fibrosis,IPF)的2个新药(尼达尼布和吡非尼酮)的问世,改变了IPF无药可治的现状,IPF的治疗迎来曙光。目前,基于循证医学证据,IPF指南建议酌情使用吡非尼酮或尼达尼布,二者在临床中均呈现出了良好的疗效,患者也都能够从中获益。在实际治疗期间,患者可结合自身实际情况及医生的建议选择用药。
吡非尼酮是一种口服的吡啶衍生物,抑制转化生长因子 β和 TNF-α合成,两者已被证明在纤维化中发挥 积极作用。 吡非尼酮是被包括欧盟、美国在内的多个国家授权治疗IPF的第一个药物。 对IPF的治疗,双盲随机对照试验 表明吡非尼酮延缓疾病进展,如肺功能和运动耐量的测量。1年的试验表明,吡非尼酮与安慰剂相比显著降低IPF患者的病死率 。 吡非尼酮一般耐受性良好,与胃肠道和皮肤有关的事件是最常见的不良事件(AE)。 然而,这些事件很少停止治疗中的临床研究。
尼达尼布是一种小分子,可抑制多种受体酪 氨酸激酶(RTKs)和非—受体酪氨酸酶(nRTKs)。 尼达尼布主 要通过阻断血小板长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)以及血管内皮生长因子受体(VEGFR),以减轻肺纤维化程度。
这些生长因子已被证实在肺纤维化病理机制中具有潜在影响,其中最为重要的就是,通过阻断这些参与纤 维化进程的信号转导通路,从而减缓IPF疾病进展。 一项双盲、随机、安慰剂对照Ⅱ期临床试验结果表明尼达尼布具有良好的药效。