年龄相关性黄斑变性(age-relatedmaculardegeneration,AMD)是工业化国家65岁以上患者失明的主要原因。约90%AMD患者为干性或非渗出性AMD,然而90%的失明却是由湿性或渗出性AMD引起的。湿性AMD以脉络膜新生血管膜形成为特征。
VEGF抑制剂的出现为改善AMD患者的视力带来了希望。Zaltrap(aflibercept)是2011年11月18日获得美国FDA批准用于湿性AMD治疗的新药,由Regeneron公司研发,商品名为Eylea。Zaltrap是一种人源化的VEGF受体融合蛋白,能够与所有类型的VEGF-A及相应的胎盘生长因子结合。Zaltrap可能比兰尼单抗和贝伐珠单抗需要的剂量和监测更少,因此可能更受患者和医生的欢迎。
VEGF在眼病理性血管新生的过程中起着重要的作用。在基质膜实验中,给予Zaltrap 2~6d后能够抑制经诱导的脉络膜新生血管膜的增殖,10d后防止白细胞浸润,阻止脉络膜新生血管膜中胶原蛋白的合成。Zaltrap能防止在视网膜色素上皮细胞进行激光光凝模型以及分泌VEGF的转基因小鼠模型中的脉络膜新生血管膜增殖。Zaltrap还能够延长小鼠穿透性角膜移植的存活期,阻止成纤维细胞生长因子诱导的角膜新生血管化的发生。
那么服用Zaltrap应该需要注意什么呢?
(1)瘘管形成:如发生瘘管终止Zaltrap。
(2)高血压:监测血压和治疗高血压。如高血压不能控制暂时暂停Zaltrap。如发生高血压危象终止Zaltrap。
(3)动脉血栓事件(ATE) (如,短暂性缺血发作,脑血管意外,心绞痛):如发生ATE终止Zaltrap。
(4)蛋白尿:监测尿蛋白。当蛋白尿 ≥ 2 g每24小时暂停Zaltrap。如果发生肾病综合征或血栓性微血管病(TMA) 终止Zaltrap。
(5)中性粒细胞减少和中性粒细胞减少并发症:延迟Zaltrap/FOLFIRI给药直至中性粒细胞计数是≥ 1.5 x 109/L。
(6)腹泻和脱水:严重腹泻和脱水的发生率增加。更严密监视老年患者。
(7)可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):终止Zaltrap。