佐博伏与2011年8月获美国食品和药品管理局批准用于治疗BRAFV600突变阳性的成人不能接受手术写出或者已经出现转移的黑色素瘤,佐博伏获批的同时,FDA还批准了首个用于检测COBAS 4800 BRAF V600突变的检验方法,这一诊断方法有助于确定病人的黑色素瘤细胞是否存在BRAFV600突变。
药物长期服用会出现耐药性,佐博伏单用或联合卡比替尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药,可延长患者约13个月的生存期,在5个月内极少出现耐药,5月后或患者明显感觉症状加重,应考虑耐药可能并调整后续治疗。佐博伏耐药后要怎么办呢?
1.一线药物,对于在一线治疗期间或之后快速进展的患者,二线治疗使用一线治疗没用过或和一线治疗不同类的疗法。对于获得疾病控制(CR,PR或SD)且没有发生蓄积的毒性反应,但治疗停止>3月后出现进展/复发,可考虑重新使用一线治疗的药物或使用和一线治疗类似的药物。
2.靶向治疗:如BRAF V600活化突变,临床需要早期缓解时优先推荐。
3.换用其他免疫治疗药物:利用PD-L1 作为标记物,决定是否使用抗-PD-1治疗和/或纳武单抗+伊匹单抗联合治疗,佐博伏耐药后,可选纳武单抗或派姆单抗单药治疗或纳武单抗+伊匹单抗联合治疗。与单药相比,纳武单抗+伊匹单抗 的联合治疗,改善了客观有效率及无进展生存期,但毒副反应也显著增加。联合治疗是否改善总生存,目前并不清楚。