来那替尼是一种口服不可逆的泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂,其作用机制与曲妥珠单抗及Perjeta(帕妥珠单抗)不同。 来那替尼的推荐剂量为240毫克(6片40毫克),每天口服一次,随食物一起服用,并持续一年。 应当注意的是,当首次使用来那替尼时应开始抗腹泻的预防,并且应在前两个治疗周期(56天)内继续进行抗腹泻的预防,必要时可以继续进行抗腹泻的预防。预防药物引起的腹泻的治疗。那么来那替尼获批的适应症是什么呢?适用的人群是什么呢?
近日,美国FDA受理了一份补充新药申请(sNDA):将靶向抗癌药来那替尼联合卡培他滨用于既往已接受2种或2种以上HER2靶向疗法治疗失败(三线疾病)的HER2阳性转移性乳腺癌患者,FDA将在明年4月做出审查决定。来那替尼(Nerlynx)是一种激酶抑制剂,不可逆地结合至EGFR,HER2和HER4。
在体外,来那替尼减低EGFR和HER2自身磷酸化,下游MAPK和AKT信号通路,和显示抗肿瘤活性在EGFR和/或HER2表达癌细胞系。来那替尼人代谢物M3,M6,M7和M11在体外抑制EGFR,HER2和HER4的活性。在体内,在有表达HER2和EGFR肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型口服给予来那替尼抑制肿瘤生长。
此次补充新药申请基于III期NALA试验的结果。该研究在三线HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展,将来那替尼+卡培他滨组合方案与拉帕替尼+卡培他滨组合方案进行了对比。结果不论是无进展生存期还是总生存期,来那替尼加卡培他滨都表现出了明显的改善。在安全性方面,两组出现的不良事件相似。
美国FDA于2017年7月批准了来那替尼用于HER2阳性早期乳腺癌成年患者的扩展辅助治疗。值得一提的是,来那替尼是首个被批准用于此类乳腺癌的扩展辅助治疗。它适用于先前接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者。