美国MD Anderson癌症中心Jain等报告,伊布替尼序贯伊布替尼联合Venetoclax方案一线治疗高危慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,可获得令人印象深刻的疗效。
该项研究者发起的Ⅱ期研究入组了80例初治的高危患者和老年患者,首先给予伊布替尼单药疗法(420 mg/d)治疗3个周期,然后加入Venetoclax(每周剂量递增直至400 mg/d)联合治疗24个周期。患者至少具有如下一种高危因素:染色体17p缺失、突变的TP53、染色体11q缺失、未突变的IGHV;或≥65岁。根据2008年CLL国际研讨会标准评效。
结果显示,患者中位年龄为65岁(26~83岁),70岁者占30%。92%的患者携带未突变的IGHV、TP53突变或染色体11q缺失。通过联合治疗,完全缓解(无论血细胞计数是否恢复正常)和不可检出微小残留疾病的缓解者,比例随时间的推移而增高。
伊布替尼单药治疗3个周期后,大多数患者获得了部分缓解。当联合Venetoclax后,越来越多的患者获得了完全缓解或不可检出MRD的缓解。
另一项临床试验采用多中心、开放、为期 3 阶段的方法,将 391 例慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤患者随机分为伊布替尼服用组和奥法木单抗服用组,每日服药 1 次,评价每组患者无进展生存期、总生存期和总有效率。伊布替尼提高患者无进展生存期,中位数存活时间为 9.4 个月,优于奥法木单抗中位数存活时间 8.1 个月,且 12 个月总生存率(90% vs. 81%) 和总有效率(42.6% vs. 4.1%)上也明显优于奥法木单抗,20% 服用伊布替尼患者的淋巴细胞增多症状有所改善。