伊布替尼作用机理:依鲁替尼是一种小分子BTK抑制剂,能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合,从而抑制其活性。BTK全称Bruton'styrosinekinase,在BCR信号通路、细胞因子受体信号通路中传递信号,介导B细胞的迁移、趋化、粘附。临床前研究证明,伊布替尼能够抑制恶性B细胞的增殖、生存。
临床试验:111例既往至少接受过一项治疗的患者经伊布替尼治疗后,总应答率为65.8%(完全应答17.1%+部分应答48.6%),中位持续应答时间为17.5个月。
伊布替尼是经FDA突破性药物通道批准的第二个新药(第一个为obinutuzumab),同时还享有FDA的另外两项buff,以及上市后7年的行政保护。由于多个加速buff的加成,该药的临床试验显得很简陋,入组患者只有111例,临床终点是应答率而不是生存期。套细胞淋巴瘤是一种罕见非霍奇金淋巴瘤,之前FDA分别于2006年、2013年批准硼替佐米、来那度胺治疗该症。伊布替尼是Johnson&Johnson从Pharmacyclics高价买入的重点品种,除了治疗套细胞淋巴瘤外,还用于慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤。
伊布替尼针对不同患者的推荐剂量不同,患者服用一定要遵循医嘱,不可私自修改剂量。
(1)套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤:每天口服560毫克(四粒140毫克胶囊)每日一次。
(2)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,Waldenström的巨球蛋白血症和慢性移植物抗宿主病:每日口服420毫克(三个140毫克胶囊),每日一次。
(3)胶囊应该用一杯水口服(吞服)。 不要打开,不要打破或咀嚼胶囊。
(4)慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的推荐剂量是420毫克,每天口服一次,直至慢性GVHD的进展,当患者不再需要治疗cGVHD时,应考虑对患者进行医学评估,停止伊布替尼。