美国食品和药物管理局批准的治疗丙型肝炎(HCV)药物进展

发表者:医伴旅      发表日期:2017-06-05     原创文章  转载请注明出处

治疗丙型肝炎药物的数量和类型均不断增多,这些最新进展给您和您的医生在确定治疗计划时提供更多的选择。 这些进展使得治疗方案的持续时间更短,更容易耐受,而且更有效。

以下是美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗丙型肝炎药物主要适应症的总体概述。药物按批准日期时间顺序列出,可让您查看使用药物治疗HCV感染的进展情况。

几年前,FDA只批准两种药物用于丙型肝炎治疗:

聚乙二醇化干扰素(Peg-IFN)

干扰素类似于身体对抗感染的蛋白质。 聚乙二醇化干扰素是注射给药的长效干扰素。 最初单独使用,但后来常与利巴韦林联合使用。 第一种直接作用抗病毒药物也是与干扰素联合用药。 干扰素注射剂具有显着副作用,许多HCV患者由于这些副作用而无法用药或停止治疗。

在美国,最近批准的更强效口服药物已经在很大程度上取代了干扰素。 基因1、2和4型不推荐使用干扰素,基因3型偶尔使用。随着全口服治疗方案的流行,其他国家的干扰素使用量预计会下降。

利巴韦林(RBV)

口服利巴韦林不能单独用于治疗丙型肝炎。最初,它与干扰素组合使用,增加了杀死病毒的几率。 目前,常与新批准的药物联合使用。

2011年5月

FDA批准了两种称为蛋白酶抑制剂药物的新疗法:

VICTRELIS (博赛普韦)和INCIVEK(特拉普韦)

这些药物直接攻击丙型肝炎病毒,阻止其再生,并被称为直接抗病毒药物(DAA)。 蛋白酶抑制剂被批准用于与Peg-IFN / RBV联合用于HCV基因1型人群。 不能单独使用;使用Peg-IFN / RBV加上其中一种蛋白酶抑制剂的疗法称为三联疗法。2014年无干扰素治疗方案广泛使用后,二者不再使用。

2013年11月

FDA批准了首个每日一次的蛋白酶抑制剂:

OLYSIO(simeprevir)

它与Peg-IFN / RBV联合使用获得FDA批准,但接受该治疗方案的患者不多。 simeprevir广泛用于与较新的药物索非布韦(SOVALDI)组合使用 。 这种全口服方案最初为针对基因型1患者超说明书用药(意味着用药未经FDA批准),用药时使用或不使用利巴韦林。 2014年11月,simeprevir和索非布韦组合获得FDA批准。

2013年12月  

FDA批准了一种新的药物,这是一种聚合酶抑制剂。 它通过阻止丙型肝炎病毒需要生长的特定蛋白质起作用。 叫做:

SOVALDI(索非布韦)

索非布韦一日一次用药,被批准用于HCV基因1,2,3和4型人群。这是允许基因2和3型患者仅接受口服药物治疗的第一种药物,提供利巴韦林无干扰素方案。基因1和4型患者一线治疗变成为期12周的与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用的组合治疗方案。 不适合干扰素的患者可以考虑为期24周的索非布韦和利巴韦林治疗方案。

索非布韦是FDA批准包括HIV-HCV合并感染者的首个HCV药物。

2014年10月

FDA批准了治疗丙型肝炎的第一种联合药丸,为HCV基因1型人群提供全口服治疗方案:

HARVONI 每日一次,含索非布韦(Sovaldi)和一种被称为 雷迪帕韦的新药。这些药物属于直接抗病毒(DAA)药物,可干扰丙型肝炎病毒繁殖需要的酶。

美国最常见HCV形式为HCV基因1型,Harvoni被批准用于HCV基因1型成年人,这是第一种允许基因1型人群仅用口服药物治疗的药物,不需要每周注射干扰素,也不用第二种抗病毒药物利巴韦林,用药困难,耐受性不好。

在临床试验中,接受Harvoni治疗12周后约94%的HCV患者治愈。

额外批准 - 之后FDA批准Harvoni的以下补充适应症:

·2015年11月:批准在HCV基因4、5和6型患者以及并感染HIV的患者中使用。 另外,Harvoni加利巴韦林12周治疗被批准为有既往治疗的基因1型肝硬化患者中Harvoni 24周治疗的替代疗法  。

·2016年2月:Harvoni与利巴韦林组合12周治疗被批准用于代偿性肝硬化或无肝硬化的HCV基因1或4型肝移植患者以及失代偿性肝硬化的HCV基因1型患者(包括已经接受肝移植的患者)。

2014年11月

FDA另外批准 simeprevir(OLYSIO) 与索非布韦(SOVALDI)联合使用,每日一次,成为全口服、不含干扰素和利巴韦林的疗法,用于HCV基因1型感染成人的治疗。(在此之前,如上所述,simeprevir必须与Peg-IFN / RBV治疗组合使用。)该批准给予基因1型人群另外一种全口服治疗方案。

2014年12月

美国食品和药物管理局批准了一种含或不含利巴韦林的新型联合药物,用于治疗HCV基因1型感染的成人,包括患有某种肝硬化(代偿性)的人群:

VIEKIRA PAK(ombitasvir / paritaprevir /利托那韦片剂; dasabuvir片剂)

批准全口服无干扰素治疗方案Viekira Pak用于 HCV / HIV合并感染人群以及肝移植患者。 不适用于晚期肝硬化(代偿性)患者。如果您患有肝硬化,您应该在服用Viekira Pak之前与您的医护人员进行交流。

在临床试验中,Viekira Pak治愈了97%的HCV基因1型患者,其中包括新生儿和有既往治疗人群以及补偿性肝硬化患者。

额外批准 - FDA自此批准以下内容:

·2016年7月:FDA批准Viekira XR治疗基因1型HCV感染,是Viekira Pak的每日一次缓释剂型。 与Viekira Pak (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir片剂; dasabuvir片剂)的成分相同,Viekira XR为片剂,给药更方便。 Viekira XR含或不含利巴韦林适用于HCV基因1型感染的患者,包括代偿性肝硬化的患者; 不适用于失代偿性肝硬化的患者。

2015年7月

FDA批准两种新药—— TECHNIVIE用于治疗HCV基因4型患者和DAKLINZA用于治疗HCV基因3型患者。

TECHNIVIE (ombitasvir/ paritaprevir/利托那韦)

Technivie被批准与利巴韦林联合用于无肝脏瘢痕和肝硬化的HCV基因4型患者治疗。 这是基因4型人群不需要联合使用干扰素的第一个治疗方案。 Technivie中包含之前批准用于治疗HCV基因1型人群Viekira Pak所含的三种药物。

在临床试验中,每日一次服用Technivie加利巴韦林 12周治疗,HCV基因4型无肝硬化患者中治愈率100%。 Technivie加利巴韦林的最常见的副作用是疲乏、虚弱、恶心、失眠、瘙痒(瘙痒症)和其它皮肤反应。

1%的临床试验参与者肝酶升高至正常上限的五倍以上。服用含炔雌醇避孕药的女性患者中发生率更高。 在开始Technivie治疗之前,必须停用含有此类物质的避孕药。推荐首个4周治疗期间且此后根据临床指征进行肝酶检测。

DAKLINZA(达卡他韦)

达卡他韦(Daklinza),属于直接作用抗病毒或DAA药物,被批准与索非布韦(Sovaldi)

用于治疗HCV基因3型感染。Daklinza是第一种不需联合使用干扰素或利巴韦林而证明治疗HCV基因3型安全性和有效性的药物。

在临床试验中,152名初治(以前没有接受过HCV治疗的患者)和有既往治疗(以前接受HCV治疗的患者,接受 Daklinza 60 mg +索非布韦 400 mg,每日一次,治疗12周。治疗后12周检测血液,观察HCV是否不可测,表明达到持续病毒学应答(SVR 12)或治愈。 结果如下:

初治患者无肝硬化:98%获得SVR

肝硬化初治患者:58%达到SVR

有既往治疗无肝硬化患者:92%达到SVR

有既往治疗肝硬化患者:69%达到SVR

Daklinza说明书附有声明,告知处方者HCV基因3型感染肝硬化患者的SVR率降低。

Daklinza与索非布韦最常见的副作用是疲劳和头痛。 Daklinza附有警告,胺碘酮(商品名为Cordarone、Pacerone)与另一种HCV直接抗病毒药物(包括daclatasvir)联合使用时,报告了心动过缓(症状性心动过缓)并需要起搏器干预的病例。 由于服用胺碘酮与索非布韦可能会导致危险的心动过缓,不推荐胺碘酮与索非布韦的联合用药与Daklinza组合。

另外批准 - FDA已经批准了Daklinza的以下补充适应症:

2016年2月:与索非布韦(含或不含利巴韦林)联合用于HCV基因1和3型患者,包括HIV-1合并感染、晚期肝硬化或肝移植后HCV复发难治患者。

2016年1月

FDA批准一种新药治疗慢性HCV基因1或4型感染成人,包括代偿性肝硬化、HIV-1合并感染或重度肾病和透析患者。

ZEPATIER(elbasvir 50 mg / grazoprevir 100mg)

Zepatier是一种固定剂量组合片剂,每日一次,含或不含利巴韦林,用于已经或尚未接受过HCV成年患者的治疗。它不适用于中度或重度(失代偿)肝病患者。尽管已经为某一特定亚组患者批准了为期16周的疗程,建议绝大多数人使用12周每日一次的方案。

在大范围临床试验1373例慢性HCV基因1或4型患者中进行了6项研究 。在治疗后12周,检测血液,观察HCV是否不可测,表明达到持续病毒学应答(SVR 12)或治愈。基因1型感染患者的治愈率范围为94%〜97%,基因4型感染患者的治愈率为97%〜100%。通常在治疗第8周时,大约1%临床试验参与者肝酶升高至正常上限的5倍以上。医护人员将在Zepatier治疗之前和治疗期间进行血液检查以检查您的肝酶水平。

不使用利巴韦林时,Zepatier最常见的副作用包括疲乏、头痛和恶心。 当Zepatier与利巴韦林一起使用时,常见的副作用包括红细胞计数低(贫血)、头痛、疲乏、呼吸急促、皮疹或瘙痒。

有些药物(包括处方药和非处方药,维生素和草药)不能与Zepatier同时服用,因此请告诉医务人员您所使用的所有药物。

2016年6月

FDA批准了一种新的联合药物,这是首个治疗所有HCV基因型(1、2、3、4、5或6)的方案。 它也是第一个不需要利巴韦林用于治疗HCV基因2和3型患者的单一片剂方案。

EPCLUSA(sofosbuvir 400mg / velpatasvir 100mg)

Epclusa是一种固定剂量组合片剂,每日一次,经批准用于治疗慢性HCV基因1-6型的成人。 Epclusa 治疗12周被批准用于无肝硬化或代偿性肝硬化患者中,并与利巴韦林联合用于失代偿性(晚期)肝硬化患者。

在一项国际临床试验中,1035例HCV基因 1-6型无肝硬化或代偿性肝硬化患者,接受12周Epclusa治疗。 治疗后12周,检测血液,观察HCV是否不可测,表明达到持续病毒学应答(SVR 12)或治愈; 1015名试验参与者(98%)达到SVR12,并被视为治愈。

在另一项研究中,267例HCV基因1-6型失代偿性肝硬化患者接受12周的的Epclusa(含或不含利巴韦林)或24周的Epclusa治疗。 与接受Epclusa治疗12周(治愈83%)或24周(86%治愈)的患者相比,接受12周的利多韦林和Epclusa治愈率最高(94%)。

Epclusa最常见的副作用是头痛和疲乏。 当Epclusa利巴韦林联合给药时,常见的副作用包括疲乏、头痛、贫血、恶心、失眠和腹泻。

当使用心脏病药物胺碘酮(品牌名称Cordarone、Pacerone、Nexterone)时,可能发生严重心率减慢(心动过缓)。  当胺碘酮与类似于Epclusa的药物(索非布韦和另一种抗病毒药物组合)联合使用时,在某些情况下,心动过缓可导致死亡或需要心脏起搏器干预。

有些药物(包括处方药和非处方药,维生素和草药)不能与Epclusa同时服用,因此开始使用Epclusa前请告诉医务人员您所使用的所有药物。

对于HCV患者来说,这是一个令人兴奋和充满希望的时刻,疗效正在迅速提高。 对于所有感染HCV患者,现在出现了口服治疗方案,治愈率较高,治疗时间更短。

参考文献https://hepc.liverfoundation.org/treatment/the-basics-about-hepatitis-c-treatment/advances-in-medications/

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