依鲁替尼副作用发生率

导读：格拉替雷通过多种机制显著降低多发性硬化症(MS)患者的复发率和疾病活动性，延缓残疾进展，并具有良好的长期安全性和耐受性。格拉替雷对治疗复发型多发性硬化症具有显著的疗效，能够降低复发率、延缓残疾进展、减少MRI病灶数，并改善患者的生活质量。同时，其长期安全性和耐受性良好，适用于包括育龄期女性在内的广泛患者群体。作用机制格拉替雷是一种合成的多肽，其氨基酸序列与中枢神经系统中的髓鞘碱性蛋白相似，这种相似性可能使得醋酸格拉替雷在与T淋巴细胞结合时与髓鞘竞争，从而可能改善疾病的进程，格拉替雷可以杀死攻击大脑和脊髓神经周围涂层（髓磷脂）的免疫细胞。疗效在一项为期 12 个月、双盲、安慰剂对照的跨国研究中，多发性硬化症患者被随机接受每周3次格拉替雷40mg/mL(n=943)治疗或安慰剂治疗(n=461)。主要终点是确认的复发总数。研究显示，每周3次格拉替雷40mg/mL显著减少1年复发率。每周3次格拉替雷40mg/mL1年时显著减少T1病变，也显著减少了1年时新发或扩大的T2病变的数量。注意事项1、注射后立即反应：包括潮红、胸痛、心悸、心动过速、焦虑、呼吸困难、喉咙狭窄、荨麻疹等。一般来说，这些症状在开始治疗后几个月出现，尽管它们可能出现得更早，并且特定患者可能会经历一次或几次这些症状的发作。通常，症状是短暂的、自限性的，不需要治疗2、胸痛：虽然一些胸痛发作是在上述注射后立即反应的情况下发生的，但许多胸痛却没有发生。这种胸痛与注射的时间关系并不总是已知。疼痛通常是短暂的，通常与其他症状无关，并且似乎没有临床后遗症。有些患者经历过1次以上的此类发作，并且发作通常在开始治疗后至少1个月开始。3、脂肪萎缩和皮肤坏死：在注射部位，可能会发生局部脂肪萎缩，极少数情况下，可能会发生注射部位皮肤坏死。脂肪萎缩可能在治疗开始后的不同时间发生，并且被认为是永久性的。4、对免疫反应的潜在影响：格拉替雷可以改变免疫反应，可能会干扰免疫功能。

导读：佐妥昔单抗（zolbetuximab）是一种针对Claudin 18.2（CLDN18.2）的在研单克隆抗体。CLDN18.2是一种跨膜蛋白，通常在正常胃粘膜细胞中表达，但在某些类型的胃癌细胞表面也会高表达。佐妥昔单抗通过与胃癌细胞表面的CLDN18.2特异性结合发挥作用，这篇文章主要讲了佐妥昔单抗的作用机制、治疗效果、安全性和上市背景等内容。作用机制佐妥昔单抗的作用机制涉及激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）来诱导癌细胞死亡。ADCC是一种免疫反应，其中抗体（佐妥昔单抗）识别并结合到肿瘤细胞表面的特定抗原（CLDN18.2），然后吸引自然杀伤（NK）细胞，这些NK细胞通过释放细胞毒性分子来杀死肿瘤细胞。CDC则涉及补体系统的激活，这是一组在免疫系统中发挥作用的蛋白质，它们可以促进炎症反应并直接杀死或标记肿瘤细胞以供其他免疫细胞清除。治疗效果佐妥昔单抗的开发和临床试验，特别是在GLOW研究和SPOTLIGHT研究中显示出的积极结果，为CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌及胃食管交界处（GEJ）癌患者提供了新的治疗希望。SPOTLIGHT的3期临床试验中，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）用于一线治疗，与安慰剂+mFOLFOX6治疗组相比，显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）安全性在安全性方面，佐妥昔单抗治疗的患者中最常见的不良事件是恶心、呕吐和食欲下降，这些副作用在停药一段时间后能得到缓解。治疗后出现的≥3级不良事件与佐妥昔单抗和安慰剂组相似。尽管佐妥昔单抗显示出了良好的安全性，但每个患者的具体情况可能会有所不同。医生在开具佐妥昔单抗处方时，会根据患者的健康状况和治疗反应来调整治疗方案，并监测和管理可能出现的不良事件。上市背景佐妥昔单抗一线治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌的适应症均已在日本、美国和欧盟申报上市。佐妥昔单抗起初由Ganymed公司开发，2023 年 8 月 1 日，安斯泰来的佐妥昔单抗（Zolbtuximab）上市申请获 CDE（中国国家药品监督管理局）受理。对于佐妥昔单抗的具体使用方法和剂量，需要严格遵循医生的指导，并结合患者的具体情况进行决策。患者在接受治疗期间应密切关注身体状况，如有任何不适或异常反应，应及时向医生报告。

导读：伏索利肽（Vosoritide）是一种C型利钠肽（CNP）类似物，用于治疗软骨发育不全症（achondroplasia）的儿童患者，这篇文章主要讲了伏索利肽的作用功效、作用机制、上市情况、用药指南和注射部位等内容。作用功效伏索利肽作为一种人类生长激素释放激素受体拮抗剂，能够减少生长激素的释放，从而改善矮小症患者的生长情况。伏索利肽还是一种C型利钠肽类似物，特别适用于治疗≥5岁伴有开放性骨骺（生长板）的软骨发育不全儿童患者，具有促进线性生长的作用。伏索利肽在人体内起着重要的调节作用，参与多个生理过程，包括调节肌肉生长、骨骼发育和免疫功能等。它主要通过结合和中和生长因子，如肌肉生长因子（Myostatin）和骨形态发生蛋白（BMP），来调节细胞信号通路和基因表达。作用机制伏索利肽通过下调FGFR3信号，促进软骨内骨形成，直接靶向软骨发育不全症的内在病理生理学。这种药物的作用机制涉及抑制过度活跃的FGFR3通路的细胞内信号，从而刺激软骨内骨化，增加患者的线性生长。上市情况美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Voxzogo（伏索利肽），用于治疗5岁及以上且生长板开放的软骨发育不全症儿科患者。在欧盟，Voxzogo也已获得批准，用于治疗年龄从2岁至生长板闭合的儿童治疗软骨发育不全症。这些批准是基于年化增长速度（AGV）的改善，并且伏索利肽是第一个被批准治疗软骨发育不全症儿童患者的药物。用药指南伏索利肽的给药剂量基于患者体重，经皮下注射给药。如果可能，在每天大致相同的时间注射伏索利肽。伏索利肽治疗软骨发育不全症的长期研究表明，治疗5年（60个月）期间，生长速度的改善持续，且未观察到生长期的总持续时间缩短。注射部位伏索利肽的推荐注射部位为:大腿前中部、腹部距肚脐至少2英寸(5厘米)的下部、臀部顶部或上臂后部。同一注射部位不宜连续两天使用。请勿将伏索利肽注射到发红、肿胀或触痛的部位。在使用伏索利肽之前，需要进行全面的医学评估，并遵循医生的指导进行用药。同时，患者和家属应密切关注治疗期间可能出现的副作用和不良反应，并及时向医生反馈。

导读：杜韦利西布是一种PI3K抑制剂，其主要通过抑制PI3K-δ和PI3K-γ两种亚型的活性来发挥作用。这两种亚型在细胞内信号传导中起着关键作用，特别是在支持癌变B细胞的生存和增长方面。通过抑制这些蛋白激酶，杜韦利西布能够阻止恶性B细胞的增殖，并在肿瘤微环境的形成和维持中起着重要作用。杜韦利西布适应症杜韦利西布适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成人，这些患者之前接受过至少两种无效或停止治疗的疗法。CLL是一种始于白细胞的癌症，而SLL是一种主要始于淋巴结的癌症。作用机制杜韦利西布是一种口服小分子磷脂酰肌醇3-激酶δ和γ亚型抑制剂，PI3Kδ/λ是驱动B细胞迁移的B细胞信号传导途径的重要组成部分。B细胞向淋巴结和骨髓的抑制会抑制B细胞的趋化性和粘附性，并降低细胞活力。该途径在许多B细胞恶性肿瘤中上调，并且已被证明对于白血病和淋巴瘤恶性B细胞的增殖和存活至关重要。功效在治疗慢性淋巴细胞白血病方面，杜韦利西布显示出了显著的疗效。根据FDA的批准信息，杜韦利西布适用于治疗已经接受过至少两次前期疗法的复发/难治性慢性淋巴性白血病成年患者。此外，欧洲药品管理局也批准了杜韦利西布用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者。临床试验在临床试验中，杜韦利西布表现出了较高的客观缓解率，其中包括完全响应和部分响应。这些数据表明，杜韦利西布能够有效地抑制肿瘤细胞的生长，为患者提供了一种新的治疗选择。在接受至少2种既往治疗的196名患者中，杜韦利西布组的估计中位无进展生存期为16.4个月，而对照组为9.1个月。奥法木单抗组。杜韦利西布和奥法木单抗组组的每个IRC的总体缓解率(ORR)分别为78%和39%。