萨特利珠单抗获批上市，视神经脊髓炎谱系疾病患者的福音

导读：二氮嗪是一种非利尿剂苯并噻二嗪衍生物，可激活ATP敏感的钾通道，它在化学上与噻嗪类利尿剂相关，但不抑制碳酸酐酶，并且不具有氯尿或利尿钠活性。二氮嗪因其抑制胰岛素释放的能力而常用于治疗高胰岛素血症性低血糖。二氮嗪还具有降血压活性并降低小动脉平滑肌和血管阻力。二氮嗪的功效1、高血压危象的急救：二氮嗪能松弛血管平滑肌，降低周围血管阻力，使血压急剧下降，适用于高血压危象的急救。2、升血糖作用：二氮嗪能够抑制胰脏β细胞分泌胰岛素，从而增加血糖浓度，用于治疗幼儿特发性低血糖症或由于胰岛细胞瘤引起的严重低血糖。作用机制二氮嗪是一种苯并噻二嗪衍生物，具有抗高血压和高血糖活性。二氮嗪增加血管平滑肌膜对钾离子的通透性，从而稳定膜动作电位，防止血管平滑肌收缩，这导致外周血管舒张并降低外周血管阻力。二氮嗪还通过与胰岛β细胞的ATP敏感钾通道相互作用来抑制胰岛素释放。二氮嗪的安全性二氮嗪可能引起的不良反应包括水钠潴留、水肿、充血性心力衰竭、静脉炎、血糖升高、血尿酸升高、一时性脑或心肌缺血、头痛、恶心、失眠、便秘、听觉异常、皮疹、神志丧失或抽搐等。在使用二氮嗪时，应严格按照医生的指导进行，并注意观察患者的反应和可能出现的不良反应，以确保用药的安全性和有效性。如果出现呼吸困难的迹象，如鼻孔张开、胸部运动异常、呼吸急促等，应立即到医院就诊。用法用量对于成人和儿童，开始服用剂量为5mg/kg，每24小时平均分成2或3个等量的剂量给患者服用，并确定患者的反应，此后可以增加剂量，直到症状和血糖水平反应满意为止。在治疗初期定期测定血糖是必要的。一般维持剂量为3-8mg/kg/天，平均分2次或3次给药。禁忌症妊娠和哺乳期妇女禁用二氮嗪。此外，对于脑血管、冠状动脉供血不足、心肌梗塞、主动脉夹层动脉瘤的高血压患者，以及对噻嗪、磺胺过敏者慎用。

导读：苯丙酮尿症(PKU)是一种由苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏引起的氨基酸代谢遗传性疾病，盐酸沙丙蝶呤是四氢生物蝶呤的合成形式，四氢生物蝶呤是多环芳烃的辅助因子。一定比例的突变型 PAH 酶在药理学剂量的沙丙蝶呤存在下表现出增强的活性，对于一些患有轻度 PKU 的患者，盐酸沙丙蝶呤可以有效降低血浆苯丙氨酸水平。作用机制盐酸沙丙蝶呤颗粒是一种高纯度的化学合成形式的天然四氢生物蝶呤（简称 BH 4），天然存在于人体内。它用于通过维持适当的苯丙氨酸水平来治疗非典型高苯丙氨酸血症（简称HPA）和BH 4反应性HPA患者。盐酸沙丙蝶呤颗粒的疗效在最初的 III 期临床试验中，89名对盐酸沙丙蝶呤颗粒有反应的苯丙酮尿症患者被随机分配接受盐酸沙丙蝶呤颗粒10mg/kg/天或安慰剂。治疗6周后，安慰剂组的水平没有变化，盐酸沙丙蝶呤颗粒治疗组的Phe水平平均下降236μmol/l-607μmol/l。值得注意的是，即使在这组已经接受了反应性测试并被证明是盐酸沙丙蝶呤颗粒反应者的患者中，盐酸沙丙蝶呤颗粒治疗6周后，只有44%的人 Phe水平降低≥30%，而17%的人在治疗6周后Phe水平实际上有所增加。来自安慰剂对照研究的80名患者继续参加一项开放标签剂量滴定研究，在这项研究中，每天5、10和20mg/kg治疗2周后，缓解率（Phe 再次降低≥30%）分别为25%、46%、55%。在10周的治疗期间，反应得以维持。安全性尽管存在一些不良反应，但盐酸沙丙蝶呤颗粒在临床试验中表现出一定的安全性和耐受性。盐酸沙丙蝶呤颗粒可引起结巴、不高兴、肌肉萎缩、肌阵挛、呕吐、流涎过多、血小板数增加、斜视、眼运动障碍、多尿等不良反应。

导读：盐酸沙丙蝶呤颗粒是一种用于治疗特定类型高苯丙氨酸血症（HPA）的药物，包括异型高苯丙氨酸血症、四氢生物素反应性高苯丙氨酸血症。在使用盐酸沙丙蝶呤颗粒之前，应咨询医生或专业医疗人员，并遵循医嘱进行治疗。适应症1、异型高苯丙氨酸血症：盐酸沙丙蝶呤颗粒用于基于二氢生物素合成酶缺失、二氢嘌呤还原酶缺失的高苯丙氨酸血症(异型高苯丙氨酸血症)中血清苯丙氨酸值降低。2、四氢生物素反应性高苯丙氨酸血症：盐酸沙丙蝶呤颗粒用于基于四氢鱼精反应性苯丙氨酸羟化酶缺失的高苯丙氨酸血症(四氢生物素反应性高苯丙氨酸血症)中血清苯丙氨酸值降低。功效与作用盐酸沙丙蝶呤是人工合成的6R-四氢生物喋呤（6R-BH4），作为苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅助因子，可以代替体内缺乏的BH4，从而恢复苯丙氨酸羟化酶的活性，帮助将苯丙氨酸转化为酪氨酸，降低血液中苯丙氨酸的浓度。四氢生物蝶呤在人体生物化学中具有多种作用。主要是将苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等氨基酸转化为多巴胺和血清素（主要的单胺神经递质）的前体。[21]它作为辅助因子，是酶（主要是羟化酶）作为催化剂的活性所必需的。用法用量盐酸沙丙蝶呤颗粒可与液体或软食物混合并口服，通常每天一次，与食物一起服用。每天大约在同一时间服用。盐酸沙丙蝶呤颗粒大部分溶解时饮用整个混合物，直至粉末完全溶解。如果喝完混合物后杯子里残留颗粒，向杯子中倒入更多的水或苹果汁并饮用，以确保吞下所有药物。确保在准备后15分钟内喝完整个混合物。注意事项1、服用沙丙蝶呤时，您必须继续遵循低苯丙氨酸饮食。仔细遵循医生和营养师的指示。在未咨询医生或营养师的情况下，请勿以任何方式改变饮食。2、应定期测定血苯丙氨酸水平，确认疗效并进行不良反应观察。3、如果使用本剂无法达到治疗目标血清苯丙氨酸值，可能需要结合苯丙氨酸限量饮食疗法。4、餐后给药的吸收可能受饮食影响，建议注意服药与饮食的时间关系。5、对于妊娠期、哺乳期、儿童、肝功能障碍患者以及有严重脑器质性病变、癫痫、惊厥等病史的患者，需要谨慎用药。

导读：艾拉司群(elacestrant)是一种非甾体小分子和雌激素受体 (ER) 拮抗剂，2023年1月，FDA批准其用于治疗ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌。2023年9月在欧盟获得了类似批准。艾拉司群(elacestrant)可与雌激素受体 α (ERα) 结合，并作为选择性雌激素受体降解剂 (SERD)，因为它能够阻断 ER 的转录活性并促进其降解。作用原理当雌激素附着在癌细胞上的受体上时，ER 阳性乳腺癌就会受到刺激生长。艾拉司群(elacestrant)中的活性物质可阻断并破坏这些受体，雌激素不再刺激这些癌细胞生长，从而减缓了癌症的生长。艾拉司群还会改变雌激素受体的形状，使其无法发挥作用。艾拉司群治疗乳腺癌的疗效在一项随机、开放、主动对照、多中心试验中，纳入478名患有ER阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性，其中228名患者患有ESR1突变，对疗效进行了评估。患者需要在先前的1-2种内分泌治疗中出现疾病进展，其中包括一种含有 CDK4/6 抑制剂的治疗线，患者随机接受每日一次口服艾拉司群345mg (n=239) 或研究者选择的内分泌治疗 (n=239)，其中包括氟维司群 (n=166) 或芳香酶抑制剂 (n=73) 。在228名患有ESR1突变的患者中，艾拉司群组患者的中位PFS为3.8个月，而氟维司群或芳香酶抑制剂组的中位PFS为1.9个月。对250名无ESR1突变患者的PFS进行探索性分析，结果显示HR为0.86，表明 ITT 人群的改善主要归因于ESR1突变人群中观察到的结果。副作用艾拉司群最常见的副作用包括恶心、食欲下降、血液中脂肪和胆固醇水平升高、呕吐、疲倦、消化不良、腹泻、背部疼痛、关节痛、便秘、头痛、潮热、腹痛、贫血、血液中丙氨酸和天冬氨酸转氨酶水平升高等。 艾拉司群具有良好的耐受性，副作用可控且可逆。