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奥法木单抗获美国FDA批准用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗!

作者
医伴旅医学编辑李莹
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113
2021-06-18 14:52

美国食品药品监督管理局(FDA)于2016年1月19日批准了奥法木单抗(Arzerra)可用于复发性/进展性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的延长治疗,并且这些患者先前接受过至少2种疗法达到了完全缓解或部分缓解。早些时候,该药被批准用于先前未经治疗且不适合氟达拉滨疗法的或氟达拉滨与阿伦单抗治疗后复发的CLL患者。

奥法木单抗(Ofatumumab) 为全人源化抗CD20单克隆抗体。可特异性地与CD20小分子和CD20细胞外环结合。CD20在正常B淋巴细胞和CLL的B细胞上表达,它不会从细胞表面脱落也不会因与抗体结合后而中和。体外实验表明,Arezerra的Fab区域与CD20分子结合,Fc区介导免疫效应使B细胞溶解。数据显示,其主要通过补体依赖的细胞毒性作用和抗体依赖性细胞介导毒性作用导致细胞溶解。

奥法木单抗

该试验共计纳入474名患者并按照1:1随机分配至奥伐木单抗组(n=238)和观察组(n=236)。中位年龄为64.5 岁(范围33-87)。奥伐木单抗组的患者曾接受中位数为2的疗法治疗(范围:2-5).研究人员评估了奥法木单抗组和观察组的中位PFS,分别为29.4个月(95% CI:26.2,34.2)和15.2个月(95% CI:11.8,18.8)[HR:0.50(95% CI: 0.38, 0.66),p< 0.0001]。

在奥伐木单抗组中,最常见的不良反应包括输液反应、中性粒细胞减少症和上呼吸道感染,并且33%的患者被报道出现严重不良反应。最常见的严重不良反应是肺炎、发热和中性粒细胞减少(包括发热性中性粒细胞减少症)。

注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。

相关热文推荐:【联合治疗】奥法木单抗+氟达拉滨+环磷酰胺用于治疗复发性CLL患者
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奥法木单抗(Ofatumumab)治疗白血病的优势和疗效?
奥法木单抗是第二代人源化单克隆抗体,对跨膜蛋白CD20具有亲和力,奥法木单抗(Ofatumumab)治疗白血病的优势主要包括靶向作用强、疗效显著、毒副作用小、安全性高、用于难治性复发病例等,治疗白血病的疗效较为显著。 奥法木单抗 奥法木单抗是一种人单克隆抗体,它通过激活体外补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性,诱导杀伤一组肿瘤B细胞系和原发性肿瘤细胞。人源化抗CD20单克隆抗体已被美国美国食品药品监督管理局批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病患者。 奥法木单抗(Ofatumumab)是一种以CD20为靶向的溶细胞单克隆抗体,其能结合表达于正常B淋巴细胞和B细胞慢性淋巴性白血病(CLL)表面的CD20分子,并通过抗体依赖的细胞毒作用和补体依赖的细胞毒作用杀伤肿瘤B细胞, 主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病。 奥法木单抗治疗白血病的优势 1、靶向作用强: 奥法木单抗是一种人源化单克隆抗体,能够特异性地结合白血病细胞表面的CD20抗原,从而精准地攻击白血病细胞,同时减少对正常细胞的损害。 2、疗效显著: 临床试验表明,奥法木单抗在治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)等血液肿瘤方面具有显著的疗效,能够显著提高患者的生存率和缓解率。 3、毒副作用较小: 与传统的化疗药物相比,奥法木单抗的毒副作用较小,主要是免疫相关的不良反应,如输液反应、过敏反应等,但多数反应较轻,患者耐受性较好。 4、安全性高: 奥法木单抗的安全性较高,在临床试验中,其不良反应发生率较低,且主要为轻度至中度。 5、用于难治性复发病例: 奥法木单抗在复发性难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗中显示出较好的疗效。对于那些对其他化疗药物和抗CD20抗体治疗无效或难以耐受的患者,奥法木单抗可能是一种有希望的治疗选择。 奥法木单抗治疗白血病的疗效 奥法木单抗对慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗效果已成为越来越多临床研究的主题,在一项进展性荟萃分析中,利用临床研究的数据来评估以奥法木单抗为基础的治疗对CLL患者的疗效。 综合疗效分析显示,在基于奥法木单抗的治疗和非奥法木单抗治疗之间,PFS有显著差异,OS无显著差异。分析显示,与其他组相比,以奥法木单抗为基础的CLL治疗组的PFS综合疗效在统计学上显著提高。此外,奥法木单抗对CLL患者的OS没有统计学显著改善。因此,基于奥法木单抗的CLL患者治疗可以通过其他联合治疗方案得到改善。 在体外研究中,与利妥昔单抗相比,奥法木单抗对慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞表现出更高的功效。 奥法木单抗的用药注意事项 1、过敏史:在使用奥法木单抗之前,应告知医生是否对奥法木单抗或其他抗体类药物有过敏反应。过敏反应可能包括皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。如果有过敏史,医生可能会采取相应的预防和处理措施。 2、严格遵循医生的建议和处方:奥法木单抗通常以静脉注射的方式给药,剂量和疗程会根据患者的具体情况和病情调整。请确保准确按照医生的指示使用药物,不要自行调整剂量或停止治疗,以免影响疗效或增加风险。 3、监测治疗效果和安全性:在使用奥法木单抗期间,医生可能会定期进行血液检查、影像学检查和其他相关检查,以评估治疗效果和监测潜在的药物副作用。建议按照医生的要求进行检查,并及时与医生沟通任何异常症状。 4、注意感染风险:奥法木单抗可能会抑制免疫系统的功能,增加感染的风险。在用药期间,应避免接触传染性疾病,并注意个人卫生和预防措施。如果出现发热或其他感染症状,应及时就医并告知医生正在使用奥法木单抗。 5、妊娠和哺乳期的使用:奥法木单抗在妊娠和哺乳期的使用安全性尚不明确。如果您正在计划怀孕、怀孕或正在哺乳,应告知医生,医生会权衡利弊并给出合适的建议。 总结 奥法木单抗在治疗白血病方面具有显著的优势,为患者提供了新的治疗选择。然而,其使用仍需根据患者的具体情况进行精确的疾病评估和药物剂量的调整,以确保疗效的最大化和副作用的最小化。 参考文献: Ashoub MH, Naseri A, Mohammadi P, Mohammadi M. Ofatumumab regimens in chronic lymphocytic leukemia: a meta-analysis. Ann Hematol. 2023 Jun;102(6):1301-1306. doi: 10.1007/s00277-023-05246-x. Epub 2023 May 3. PMID: 37138022. 相关热文推荐:信迪利单抗适应症,功效与作用,用法用量,副作用,注意事项,价格
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2023-11-06 15:46
奥法木单抗和奥妥珠单抗的区别?
奥法木单抗(Ofatumumab)和奥妥珠单抗都属于单克隆抗体药物,用于治疗特定类型的疾病。但两者在适应症、作用机制、推荐用量、不良反应等方面存在一定区别。 适应症 1、奥法木单抗:奥法木单抗是一种CD20导向的细胞溶解单克隆抗体,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL) 。 与苯丁酸氮芥合用,可以治疗不适于氟达拉滨疗法的慢性淋巴细胞白血病病人。与氟达拉滨和环磷酰胺联用,可治疗复发性慢性淋巴细胞白血病患者。还可用于在至少两次治疗复发性或进行性慢性淋巴细胞白血病后完全或部分缓解的患者进行延长治疗,以及治疗氟达拉滨和阿仑单抗难治性慢性淋巴细胞白血病患者。 2、奥妥珠单抗:是一种CD20导向的细胞溶解抗体, 与苯丁酸氮芥联合,用于治疗先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。 与苯达莫司汀联合,随后进行奥妥珠单抗单药治疗,用于治疗在含利妥昔单抗方案治疗后复发或难治的滤泡性淋巴瘤患者。与化疗结合,随后在至少达到部分缓解的患者中进行奥妥珠单抗单药治疗,用于治疗先前未经治疗的II期大体积、III或IV 期滤泡性淋巴瘤的成年患者。 作用机制 奥法木单抗其作用机制主要是通过结合到B细胞表面的CD20抗原来实现。CD20是一种B细胞特异性抗原,存在于成熟的B细胞、前B细胞和B细胞淋巴瘤细胞表面。奥法木、补体相关的细胞毒性(CDC)的机制发挥作用。通过这些作用机制,奥法木单抗可以抑制B细胞的功能和增殖,减少炎症反应和自身免疫反应,从而用于治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)等疾病。 奥妥珠单抗的作用机制是靶向于前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞表面表达的CD20抗原,与CD20抗原结合后,介导B细胞溶解,诱导淋巴瘤中的B细胞直接死亡,以清除淋巴瘤肿块。 推荐用量 奥妥珠单抗的每次剂量为1000mg,静脉给药,但第1周期中的第一次输注除外,其在第1天(100mg)和第2天(900 mg)给药。 奥法木单抗治疗不同疾病是推荐剂量有所差异,例如对于之前没有治疗的慢性淋巴细胞白血病与苯丁酸氮芥联合用药的推荐剂量,第1天300毫克,然后第8天1000毫克(第1周期),在随后的28天周期的第1天服用1000mg,至少3个疗程,直至最优应答,或者最多12个疗程。 总结 以上为奥法木单抗和奥妥珠单抗在适应症、推荐剂量等方面的区别。在使用这些药物之前,应咨询医生以获取详细的信息和根据个体情况进行治疗。若患者还想了解其他方面的差异,可咨询医伴旅客服了解。
已帮助人数336人
2023-10-13 17:54
奥法木单抗效果怎么样?
奥法木单抗(Ofatumumab) 是一种全人源化抗CD20的IgG1型单克隆抗体,在2009年被FDA批准用于治疗氟达拉滨( fludarabine)治疗无效的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。与利妥昔单抗相比,奥法木单抗具有新的CD20结合表位,与CD20分子上的大环和小环靶向结合,亲和力更强,具有更慢的解离速率和更强的CDC作用。I期临床试验研究显示奥法木单抗与化学治疗法联合能够增强疗效,这暗示奥法木单抗可以通过偶联细胞毒性药物来增强抗肿瘤活性,即以ADCs的形式来提高抗体的抗肿瘤效果。那么,奥法木单抗效果怎么样? 奥法木单抗效果 研究背景:在III期ASCLEPIOS I和II期试验中,接受奥伐木单抗治疗的复发性多发性硬化症受试者的临床和磁共振成像(MRI)结局明显优于接受特立氟胺的受试者。评估奥法妥单抗与特立氟胺在最近诊断的ASCLEPIOS初治(RDTN)受试者中的疗效和安全性[1]。 研究方法:受试者随机接受奥法妥单抗(20mg,皮下注射,每4周一次)或特立氟胺(14mg口服,每日一次),持续长达30个月。在协议定义的RDTN人群中事后分析的终点包括年复发率(ARR),确认的残疾恶化(CDW),独立于复发活动的进展(PIRA)和不良事件。 研究结果:分析了615名RDTN受试者的数据(ofatumumab:n = 314;teriflumide:n = 301)。与特立氟胺相比,奥法妥单抗将ARR降低了50%(比率(95%置信区间(CI)):0.50(0.33,0.74);p < 0.001),6个月CDW延迟46%(风险比(HR;95%CI):0.54(0.30,0.98);p = 0.044)和6个月PIRA减少56%(HR:0.44(0.20,1.00);p = 0.049)。安全性结果是可控的,并且与整个ASCLEPIOS人群一致。 结论 奥法木单抗与特立氟米特的良好获益风险状况支持将其作为RDTN患者的一线治疗。 参考文献 [1]Gärtner J, Hauser SL, Bar-Or A, Montalban X, Cohen JA, Cross AH, Deiva K, Ganjgahi H, Häring DA, Li B, Pingili R, Ramanathan K, Su W, Willi R, Kieseier B, Kappos L. Efficacy and safety of ofatumumab in recently diagnosed, treatment-naive patients with multiple sclerosis: Results from ASCLEPIOS I and II. Mult Scler. 2022 Sep;28(10):1562-1575. doi: 10.1177/13524585221078825. Epub 2022 Mar 10. PMID: 35266417; PMCID: PMC9315184. 相关热文推荐:替雷利珠单抗的功效和作用? https://www.1blv.com/newsDetail/119733.html
已帮助人数191人
2023-06-09 15:39
诺华公司提供的关于奥法木单抗治疗复发性多发性硬化症患者残疾结果和安全性的新五年数据
总部位于瑞士的跨国制药公司诺华公司最近公布了其单克隆抗体药物 Ofatumumab 对复发性多发性硬化症 (RMS) 患者的安全性和残疾结果的新 5 年数据。该药物以在 B 淋巴细胞表面发现的 CD20 为靶点,通过抑制 CD20 发挥作用,从而导致针对 B 细胞的补体依赖性细胞毒性 (CDC) 效应和抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)。 Novartis AG 提供的 5 年数据显示,与开始使用特立氟胺并后来改用 Kesimpta 的患者相比,较早且持续接受 Kesimpta ®(ofatumumab)治疗的患者残疾恶化事件较少,脑容量变化较低。一项单独的分析表明,长达五年的 Kesimpta 治疗耐受性良好,没有发现新的或增加的安全风险。 Ofatumumab 是一种靶向 CD20 的单克隆抗体药物,CD20 是一种在 B 淋巴细胞表面发现的蛋白质。该药物通过抑制 CD20 起作用,导致补体依赖性细胞毒性 (CDC) 效应和抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 针对 B 细胞。 Ofatumumab 用于治疗多发性硬化症,包括复发缓解型和淋巴样白血病。自2009年10月起在美国获批用于治疗B细胞慢性淋巴细胞白血病。 Ofatumumab 还被测试用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤,但并未显示出对这些适应症的显着益处。 Ofatumumab的治疗领域包括肿瘤、免疫系统疾病和神经系统疾病。该药物最初由 Genmab A/S 开发,现在由 Novartis AG 积极开发和销售。
已帮助人数132人
2023-04-25 11:31
奥法木单抗的副作用大不大?应该怎么正确使用?
全人源化靶向抗CD20单克隆抗体奥法木单抗,用于氟达拉滨和阿仑珠单抗治疗无效的顽固性慢性淋巴细胞白血病(CLL)。奥法木单抗可专一性地杀灭B淋巴瘤细胞,而对其他正常组织无不良影响。该药由葛兰素史克公司研发,可特异性结合CD20分子的小细胞和大细胞外环。 那么,奥法木单抗的副作用大不大? 试验显示,474名患者使用奥法木单抗治疗的14.2个月中,慢性淋巴细胞白血病患者疾病没有出现恶化,又将15.2个月和29.4个月作为周期进行观察,试验结果显示,参与治疗的慢性淋巴细胞白血病患者症状得到部分或完全缓解。奥法木单抗的副作用主要是腹泻、贫血、疲劳、嗜中性白血球减少症,肺炎、发热、咳嗽、呼吸困难、皮疹、恶心、支气管炎和上呼吸道感染。 那么,奥法木单抗应该怎么正确使用? 奥法木单抗需要稀释且用于静脉注射,未经治疗的CLL联合chlorambucil的推荐剂量为第一周期:第1天用量 300mg,第8天用量1000mg; 随后周期:第1天用量1000mg,28天为一个周期,至少用药3~12周期或直到完全反应。复发性CLL的推荐剂量及计划:第一周期:第1天用量 300mg,第8天用量1000mg;随后周期:第1天用量1000mg,28天为一个周期,用药不超过6周期。奥法木单抗禁止皮下注射或静脉推注或口服。患者需遵医嘱用药,用药前仔细阅读说明书。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 相关热文推荐:奥滨尤妥珠单抗有副作用吗?治疗期间需注意什么?
已帮助人数176人
2022-10-26 14:52
使用奥法木单抗你需要注意以下事项
慢性淋巴细胞白血病(CLL) 是大量成熟表型、功能不全的 B 淋巴细胞在外周血、骨髓、淋巴结、脾脏、肝脏和其他组织长期聚集的一种疾病。奥法木单抗是一种创新的全人源化单克隆抗体,靶向作用于B细胞表面CD20分子的一个抗原表位。Ⅱ期临床试验研究表明,奥法木单抗治疗氟达拉滨及阿伦单抗均耐药、耐氟达拉滨的大包块型CLL患者的ORR分别为58%和47% ,中位PFS分别为5.7和5.9个月,OS 分别为13.7及15.4个月。 Ⅲ期临床试验比较了奥法木单抗联合苯丁酸氮芥及苯丁酸氮芥单药治疗未接受过氟达拉滨治疗的CLL患者的疗效:ORR (82% vs.69% ) ,CR( 12% vs.1 % )、中位PFS( 22个月vs.13个月)。2014年, FDA批准奥法木单抗与苯丁酸氮芥联合用于既往未接受或不适于氟达拉滨疗法的CLL患者。 但使用奥法木单抗你需要注意以下事项: 输注反应较常发生于最初 2 次输注期间。这些反应可能会导致必须暂时中断治疗或完全退出治疗。如果发生过敏性反应,应立即永久停用奥法木单抗,并施以适当的医疗处置。在使用 奥法木单抗治疗且先前未曾感染 B 型肝炎的病人中,曾发现发生致命性 B 型肝炎感染的病例。使用奥法木单抗治疗可能会伴随发生严重的血球减少症,包括嗜中性白血球减少症、血小板减少症及贫血。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 相关热文推荐:诺华奥法木单抗在中国申报上市获受理
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2022-04-07 16:58
诺华奥法木单抗在中国申报上市获受理
2020年11月5日,诺华提交的奥法妥木单抗(ofatumumab)注射液上市申请已获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理,受理为JXSS2000049。 因奥法木单抗(ofatumumab)在一个Ⅲ期临床试验中表现出有临床意义的可持续的效果,美国FDA于2009年10月快速批准了ofatumumab(商品名: Arzerra)用于治疗对氟达拉滨( fludarabine)和阿仑单抗失去反应的CLL患者。2010年4月19日,欧洲医药管理局(EMA)也批准ofatumumab在欧盟国家有条件地销售和使用。有条件的销售权意为目前尚无有关ofatumumab 的利害平衡的额外数据。 奥法木单抗(Ofatumumab)导致的快速、高效、持续的外周B细胞耗竭在Ⅲ期临床试验中再次得到证明。在该试验中,难治愈的CLL患者在接受了第1次奥法木单抗输注后B细胞数目明显降低(第1次输注后降低中值为23%,第8次输注后的相应中值为92%)。在其后的治疗过程中,外周B细胞数目在多数患者中仍保持很低。在奥法木单抗治疗结束后,外周B细胞数目虽然逐渐回升,但在治疗结束3个月后,B细胞数量降低中值依然低于相应基值。 奥法木单抗的最高使用剂量(2000 mg)的安全性分别在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验(Hx-CD20-406,n =154;Hx-CD20-402,n = 27)共181例CLL患者中得到了进一步检验。在Hx-CD20-406试验中,患者接受的起始剂量为300 mg,随后的11次输注剂量为2 000 mg(先是每周1次连续7周,然后每4周1次连续4周);Hx-CD20-402试验中的27例患者起始剂量也为300 mg,但患者随后只接受过3次剂量为2 000 mg的输注。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 热文推荐:到如今你还不知道奥滨尤妥珠单抗的使用方法及副作用吗?
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2022-04-07 16:30
奥法木单抗怎么使用?治疗期间需要注意什么?
奥法木单抗旨在以慢性淋巴细胞白血病细胞及正常 B 淋巴细胞表面上发现的 CD20 分子为靶点,是一种人源单克隆抗体。奥法木单抗于2009年在美国上市,是由葛兰素史克研发生产的,目前也已经在欧洲上市了。 奥法木单抗怎么使用? 奥法木单抗应稀释且用于静脉注射,禁止皮下注射或静脉推注或口服。本品用于难治性CLL治疗的推荐剂量及计划:首次剂量 300mg;一周后每周用量2000mg,共用7次;四周后每四周剂量2000mg,共用4次。用于复发性CLL的推荐剂量及计划:第一周期:第1天用量 300mg,第8天用量1000mg;随后周期:第1天用量1000mg,28天为一个周期,用药不超过6周期。发热、咳嗽、腹泻、贫血、疲劳、嗜中性白血球减少症、肺炎、呼吸困难、皮疹、恶心、支气管炎和上呼吸道感染等是奥法木单抗主要副作用,建议患者遵医嘱用药。 奥法木单抗治疗期间需要注意什么? 奥法木单抗引起的输注反应,如果发生过敏性反应,应立即永久停用奥法木单抗,并施以适当的医疗处置;在使用奥法木单抗治疗的病人中,曾有发生 B 型肝炎病毒(HBV)再活化的报告;应监测病人是否出现肝炎的临床及实验室征兆;曾有发生进行性多发性脑白质病(PML)继而导致死亡的病例;使用奥法木单抗治疗可能会伴随发生严重的血球减少症;目前尚未研究过在投予奥法木单抗期间或之后接种活性病毒性疫苗的安全性。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 相关热文推荐:FDA 批准奥法木单抗用于复发性慢性淋巴细胞白血病!
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2022-03-07 10:50
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奥法木单抗的剂量如何根据患者的体重和病情来确定?
奥法木单抗(Ofatumumab)的剂量需要根据患者的体重和病情来确定的。 1、淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的治疗:一般推荐的初始剂量为300毫克,之后根据患者的反应和耐受性进行调整。如果患者的病情没有缓解或出现进展,可以调整剂量或更换其他治疗方案。 2、急性髓系白血病的治疗,奥法木单抗的初始剂量通常为300毫克,然后在每个疗程的第1天进行重复给药。对于急性髓系白血病的治疗,奥法木单抗的剂量可能需要调整,以适应患者的个体差异。 奥法木单抗治疗不同疾病的具体用药剂量 1、未经治疗的CLL联合chlorambucil的推荐剂量及计划:第一周期:第1天用量 300mg,第8天用量1000mg; 随后周期:第1天用量1000mg,28天为一个周期,至少用药3~12周期或直到完全反应。 2、复发性CLL的推荐剂量及计划:第一周期:第1天用量 300mg,第8天用量1000mg;随后周期:第1天用量1000mg,28天为一个周期,用药不超过6周期。 3、CLL的扩展治疗的推荐剂量及计划:第一周期:第1天用量 300mg,第8天用量1000mg;随后周期:7周后用量1000mg,以后每8周用药一次1000mg,用药不超过2年。 4、难治性CLL治疗的推荐剂量及计划:首次剂量 300mg;一周后每周用量2000mg,共用7次;四周后每四周剂量2000mg,共用4次。
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