喜讯！杜韦利西布在欧获批用于复发/难治性CLL或滤泡性淋巴瘤

导读：杜韦利西布是一种PI3K抑制剂，其主要通过抑制PI3K-δ和PI3K-γ两种亚型的活性来发挥作用。这两种亚型在细胞内信号传导中起着关键作用，特别是在支持癌变B细胞的生存和增长方面。通过抑制这些蛋白激酶，杜韦利西布能够阻止恶性B细胞的增殖，并在肿瘤微环境的形成和维持中起着重要作用。杜韦利西布适应症杜韦利西布适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成人，这些患者之前接受过至少两种无效或停止治疗的疗法。CLL是一种始于白细胞的癌症，而SLL是一种主要始于淋巴结的癌症。作用机制杜韦利西布是一种口服小分子磷脂酰肌醇3-激酶δ和γ亚型抑制剂，PI3Kδ/λ是驱动B细胞迁移的B细胞信号传导途径的重要组成部分。B细胞向淋巴结和骨髓的抑制会抑制B细胞的趋化性和粘附性，并降低细胞活力。该途径在许多B细胞恶性肿瘤中上调，并且已被证明对于白血病和淋巴瘤恶性B细胞的增殖和存活至关重要。功效在治疗慢性淋巴细胞白血病方面，杜韦利西布显示出了显著的疗效。根据FDA的批准信息，杜韦利西布适用于治疗已经接受过至少两次前期疗法的复发/难治性慢性淋巴性白血病成年患者。此外，欧洲药品管理局也批准了杜韦利西布用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者。临床试验在临床试验中，杜韦利西布表现出了较高的客观缓解率，其中包括完全响应和部分响应。这些数据表明，杜韦利西布能够有效地抑制肿瘤细胞的生长，为患者提供了一种新的治疗选择。在接受至少2种既往治疗的196名患者中，杜韦利西布组的估计中位无进展生存期为16.4个月，而对照组为9.1个月。奥法木单抗组。杜韦利西布和奥法木单抗组组的每个IRC的总体缓解率(ORR)分别为78%和39%。

导读：杜韦利西布，作为一种用于治疗特定血液肿瘤的PI3K抑制剂，正确的储存方式是常温下保存，温度在30°C以下，同时避免阳光直射、避免储存环境潮湿等。本文将为您提供关于杜韦利西布储存的详细信息，确保您能够正确保存这一重要药物。储存温度杜韦利西布的储存温度对其稳定性有一定影响。根据药品说明书，杜韦利西布应储存在30°C（86°F）以下的干燥环境中。避免将药物暴露在极端高温或直射阳光下，这可能会导致药物分解，从而影响疗效。避免湿度杜韦利西布应在相对湿度低于60%的环境中储存，不可储存在相对潮湿的环境中。高湿度可能导致药物吸湿，进而影响其质量和有效性。使用密封的容器或药物原包装可以减少湿度对药物的影响。避免光照直接光照可能导致杜韦利西布的分解。因此，在储存时应将其放在避光的地方，如药柜或抽屉内，并确保使用不透明的容器进行二次封装，以防止光线穿透。远离热源和电器储存杜韦利西布时，应远离热源和电器，如炉子、暖气和电视等。这些热源可能会间接提高储存环境的温度，加速药物的降解过程。原包装保存如果可能，最好将杜韦利西布保存在其原始包装中。原包装通常设计得能够保护药物免受光照、湿度和温度变化的影响。此外，原包装上还印有有效期和批号等重要信息，便于追踪和管理。儿童不宜接触此外，应确保将杜韦利西布放在儿童无法触及的地方，以防止意外摄入。同时，也应避免将药物与家庭常用药物混合存放，以免造成混淆。定期检查储存杜韦利西布期间应定期检查药物的储存条件和有效期，如果发现药物有异常变化，如颜色、气味或形状的改变，应立即停止使用，以免药物变质影响身体健康。正确的储存方式对于保持杜韦利西布的疗效和安全性至关重要。同时患者应严格遵医嘱治疗，在使用过程中，如有您任何疑问，应咨询专业医生或药师。

导读：度维利塞是一种PI3K抑制剂，具体针对PI3K-δ和PI3K-γ两个靶点，用于治疗某些血液肿瘤。以下讲解了关于度维利塞的适应症、作用机制与疗效的详细信息。适应症度维利塞被批准用于治疗已经接受过至少两次前期疗法的复发/难治性慢性淋巴性白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成年患者。此外，该药也被用于治疗至少接受过两次前期疗法的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。作用机制度维利塞的作用机制是通过抑制PI3K-δ和PI3K-γ两种亚型的磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）。PI3K是细胞内信号传导途径中的关键酶，参与调节细胞的生长、分化和存活。在某些血液肿瘤中，PI3K信号通路异常激活，导致肿瘤细胞的增殖和存活。度维利塞通过抑制PI3K，阻断这一信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。临床疗效在临床试验中，度维利塞显示出了一定的疗效。例如，在中国复发/难治滤泡性淋巴瘤患者人群中，度维利塞的客观缓解率(ORR)高达83%。但是需要注意的是，度维利塞的使用也伴随着一些不良反应，如腹泻、结肠炎、中性粒细胞减少症、皮疹、乏力、发热等。因此，在使用度维利塞进行治疗时，医生会根据患者的具体情况和耐受性来调整治疗方案。药物相互作用1、CYP3A4诱导剂：与强或中度CYP3A诱导剂共同给药可能会降低度维利塞疗效。避免与强或中度CYP3A4诱导剂共同给药。2、CYP3A4抑制剂：与强效CYP3A4抑制剂共同给药可能会增加度维利塞毒性的风险。当联合强效CYP3A4抑制剂时，应降低度维利塞的用量。3、CYP3A4底物：度维利塞与敏感CYP3A4底物共同给药可能会增加这些药物的毒性风险。在使用度维利塞时，建议患者在专业医生的指导下进行，以确保药物的安全性和疗效。同时，患者需要定期进行血液检查和监测，以便及时发现和管理可能出现的不良反应。

度维利塞( Duvelisib)是最近被FDA批准的PI3K-δ/PI3Kγ双抑制剂,于2018年，上市，对慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或是小淋巴细胞瘤(SLL)的治疗效果十分显著(NCT02004522和NCT03534323)，度维利塞出色的生物活性与亚型选择性受到极大关注，为选择性PI3K抑制剂开发提供新的思路。关于度维利塞胶囊度维利塞胶囊是首个上市的PI3K δ/γ双重抑制剂，由Verastem公司研发，2018年9月经美国食品和药物管理局(FDA)批准,用于已经接受过至少两次前期疗法的复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成年患者;并加速批准用于至少接受过两次前期疗法的R/R滤泡性淋巴瘤(FL)的成年患者。此前该药已获得FDA颁发的快速通道资格、优先审评资格以及孤儿药资格。更多关于度维利塞的资讯可以参考：度维利塞胶囊用法用量？该篇文章详细介绍了关于度维利塞用法用量相关信息。度维利塞胶囊的作用度维利塞胶囊通过抑制多种关键细胞信号通路来发挥作用，包括以下几个方面：1、抑制BCR信号转导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化作用：度维利塞抑制B细胞受体（BCR）信号传导途径，阻断恶性B细胞的生长和增殖。同时，它还能干扰CXCR12介导的细胞趋化，阻止白血病细胞向淋巴结和其他组织的迁移，从而减少恶性B细胞在体内的活动能力。2、抑制CXCL12诱导的T细胞迁移：度维利塞通过干扰CXCL12介导的信号传导途径，阻止T细胞对趋化因子的吸引和迁移，从而减少炎症反应和免疫细胞的浸润。3、抑制M-CSF和IL-4驱动的巨噬细胞向M2型极化：度维利塞还能抑制巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和白细胞介素-4（IL-4）驱动的巨噬细胞向M2型极化的过程。M2型极化的巨噬细胞在肿瘤微环境中具有免疫抑制和促肿瘤生长的作用，度维利塞的作用可以减少这种M2型巨噬细胞的形成，从而抑制肿瘤的发展。4、较单独抑制任一一种亚型具有更强的活性：由于度维利塞同时作用于多种细胞信号通路，其抗肿瘤活性比单独抑制其中任何一种信号通路都要更强，能够更有效地抑制癌细胞的增殖和转移，提高患者对治疗的反应率和生存率。综上所述，度维利塞通过多种途径对恶性B细胞和肿瘤微环境产生影响，表现出强大的抗肿瘤活性，为治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤等疾病提供了一种有效的治疗选择。度维利塞胶囊的疗效1、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)在I期临床试验中，Duvelisib的毒性与Idelalisib类似,复发/难治CLL和初治CLL客观有效率分别为56%和83%左右;在随后的Duvelisib对比奥伐木单抗的II期临床试验中,Duvelisib能够显著提高患者的ORR和PFS,包括携带TP53基因突变/17p外显子缺失等高危风险亚组患者的生存。因此,Duvelisib于2018年9月被FDA批准用于二线及以上复发/难治CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。2、非霍奇金淋巴瘤(NHL)一项开放、单臂II期临床研究DYNAMO(NCT01882803 )证实了Duv单药治疗R/R惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)的疗效[1]。研究纳入平均接受过三种治疗方案的成年患者129例[包括FL83例、SLL 28例及边缘区淋巴瘤(MZL)18例，96%的患者对原方案耐药,所有患者接受度维利塞 25 mg bid,直至疾病进展或无法耐受。中位药物暴露时间为6个月(0.4~23.8个月),起效时间(TTR)为1.9个月(1.4~11.7个月),持续响应期(DOR)为9.9个月(95% CI:4.5 ~ 10.3个月)。中位随访期为11.5个月,PFS为8.4个月(95% CI:5.8 ~ 11.3个月),总生存期(OS)为18.4 个月(95% CI:15.7 个月~未评估),其中FL患者中位PFS为8.3个月,中位OS为18.4个月。IRC评估的ORR为46%(95% CI:37% ~ 55%), FL、SLL和MZL亚组中,ORR分别为41%、68%和33%。83%的患者治疗后肿瘤负荷减轻。结果表明Duv在已接受过治疗的重度难治性iNHL患者中临床效果较好。3、滤泡性淋巴瘤(FL)一项II期临床研究(NCT02204982)给予83例对利妥昔单抗、化疗或放射免疫治疗耐药的FL患者度维利塞25mgbid治疗，中位药物暴露时间为5个月(0.4~24个月),ORR为42%,其中PR 34例(41%),CR 1例(1%)。在获得缓解的35例患者中6个月持续缓解率为43%,12个月持续缓解率为17%。总结度维利塞作为首款上市的PI3Kδ/y双重抑制,在R/R CLL/SLL、FL患者中均显示出积极疗效。且不同于之前上市的艾德拉尼(idelalisib)和可泮利塞(copanlisib), 度维利塞是目前唯一获批的单药治疗R/RCLL、FL的口服PI3K抑制剂,为治疗选择有限的R/R iNHL患者提供了一种新的治疗方案。此外,度维利塞作为单药或联合用药治疗多种血液恶性肿瘤及实体瘤的临床研究正在全球范围内开展,有望扩展新适应证。参考文献[1]张亚安,赵紫芫,王芹等.抗恶性淋巴瘤新药:磷脂酰肌醇3-激酶δ/γ双重抑制剂duvelisib[J].中国新药与临床杂志,2019,38(07):395-398.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2019.07.003.热文推荐：艾德拉尼是什么药？