派姆单抗+卡博替尼治疗肾癌安全有效

肾癌起源于肾实质泌尿小管上皮系统，是泌尿系统中恶性度较高的肿瘤，发病率随年龄增大而升高，常见症状为发热、血沉快、贫血、高血压、血癌胚抗原升高。

派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）是一类PD-1抑制剂，能够与肿瘤细胞表面的PD-1蛋白结合，阻断其与T细胞PD-L1的相互作用，进而恢复T细胞活性。

卡博替尼（cabozantinib，Cabometyx）是一种VEGF抑制剂，包括MET、ROS1、RET等九大靶点，主要是抗血管生成，目前已经证实在肾癌、前列腺癌、卵巢癌等多种实体瘤中有较好的治疗效果。

根据2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的结果，在转移性肾癌患者中，派姆单抗与2期推荐剂量（RP2D）卡博替尼联合用药达到了较高的缓解率，且毒性可控。

免疫检查点抑制剂联合VEGF抑制剂是肾癌患者的标准治疗方案，基于此，研究人员在这项1/2期多中心试验中评价了派姆单抗+卡博替尼在肾透明细胞癌和非透明细胞肾癌中的疗效。试验主要终点为RP2D剂量下的客观缓解率（ORR）。

试验纳入标准为：患有经组织学确认的肾癌、ECOG体能状态评分为0或1、根据RECIST 1.1标准有可测量的病灶；排除标准为：既往接受过派姆单抗或卡博替尼治疗（允许既往接受其他免疫检查点抑制剂或其他VEGF抑制剂治疗）、既往接受免疫抑制治疗时患有自身免疫性疾病、既往接受免疫检查点抑制剂治疗时出现3级或以上不良事件。

患者的中位年龄为60.75岁，大多数患者为男性（60%），大多数患有肾透明细胞癌（85%）；大部分患者既往接受过肾切除术（85%）。37.5%的患者既往未接受过治疗，40%的患者既往接受过1种治疗，15%的患者既往接受过2种或以上治疗；43.5%的患者只接受过TKI靶向治疗，42.5%的患者只接受过免疫治疗，22.5%的患者接受过TKI靶向治疗+免疫治疗。

1期试验包括两个剂量方案：第1天静脉注射200 mg派姆单抗+每日一次口服40 mg卡博替尼、或第1天静脉注射200 mg派姆单抗+每日一次口服60 mg卡博替尼，21天为一个疗程。最终，60 mg卡博替尼被确定为RP2D，2期试验将40例患者纳入分析，每9周进行一次放射学评估。

数据显示，ORR为63.2%（95%CI，0.485-1.00），其中，在6例非透明细胞肾癌患者中，部分缓解率为50%（n =3）。临床获益率为97.4%（95%CI，0.88-1.00）。另外，中位无进展生存期为10.4个月，中位显效时间为18.1周。

安全性方面，1级或2级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为98%，3-5级TRAE的发生率为47%，发生1起5级TRAE（可逆性脑病综合征），其他严重TRAE包括低血糖、肾炎、胰腺炎、肺炎、肺栓塞、转氨酶升高；28例患者发生剂量减小。

参考资料:https://www.cancernetwork.com/view/recommended-dose-of-pembrolizumab-plus-cabozantinib-combo-induced-response-in-mrcc