走进抗乳腺癌新药——图卡替尼

导读：图卡替尼是一种激酶抑制剂，主要被用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，还可以用于治疗化疗难治性HER2阳性转移性结直肠癌。这篇文章主要讲了图卡替尼的作用功效、试验疗效、血脑屏障穿透能力、使用条件、安全性等内容。作用功效图卡替尼与曲妥珠单抗联合使用，已被美国FDA批准用于治疗既往治疗过的RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌。图卡替尼通过抑制HER2受体的活性，阻断其信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖、促使细胞凋亡，并减少肿瘤的血供。这些作用有助于延长患者的生存期，并改善患者的生活质量。治疗结直肠癌的试验疗效一项名为MOUNTAINEER的临床试验结果显示，对于接受图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗的患者，其客观缓解率（ORR）达到了38.1%。其中，3%的患者完全缓解，29%的患者部分缓解。中位缓解持续时间（DOR）为12.4个月，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为24.1个月。这些结果表明，图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗对于HER2阳性结直肠癌患者来说，是一种有效的治疗方案。血脑屏障穿透能力图卡替尼具有穿透血脑屏障的能力，这对于治疗HER2阳性乳腺癌患者的脑转移具有重要意义，因为许多化疗药物难以穿透血脑屏障。图卡替尼在治疗HER2阳性乳腺癌患者的脑转移方面显示出显著的疗效，能够延长患者的中位CNS-PFS（中枢神经系统无进展生存期）和中位OS（总生存期），降低CNS-PFS进展风险和死亡风险。使用条件尽管图卡替尼在临床试验中显示出良好的疗效，但并非所有患者都适合接受这种治疗。既往接受过抗HER2靶向治疗的患者以及存在某些特定基因突变或表达模式的患者可能不适合接受图卡替尼治疗。在使用图卡替尼之前，医生需要对患者进行全面的评估和诊断，以确保治疗方案的安全性和有效性。安全性图卡替尼主要的副作用包括恶心、呕吐、腹泻和腹胀等消化系统不适。还可能出现心脏问题，如心律不齐和心力衰竭、肝毒性等，与传统的治疗方案相比，图卡替尼的不良反应更少，治疗耐受性更高，有助于提高患者的生活质量和治疗依从性。患者在使用图卡替尼期间仍需严格按照医生的指导进行，并密切关注任何可能的副作用。如果出现任何严重或持续的副作用，应立即联系医生。图卡替尼联合曲妥珠单抗在治疗HER2阳性转移性结直肠癌方面展现了显著的疗效和可接受的安全性，为这一患者群体提供了新的治疗选择。

图卡替尼与化疗联合使用的效果较好，可提供更长的时间让癌症不生长或扩散，帮助患者延长寿命。图卡替尼与化疗联合使用12个月时存活人数增加了 2.5 倍以上且没有进展。图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的中位总生存期为21.9个月，而单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨的中位总生存期为17.4个月。什么是图卡替尼图卡替尼(Tucatinib)是一种处方药，与曲妥珠单抗和卡培他滨药物一起使用，用于治疗患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌的成人，该乳腺癌已扩散到身体其他部位，例如大脑（转移性），或无法治愈。通过手术切除，并且接受过一种或多种抗 HER2 乳腺癌治疗。为什么图卡替尼与化疗联合使用为了更好地靶向 HER2 阳性癌细胞，图卡替尼与曲妥珠单抗等化疗药一起使用，曲妥珠单抗是一种以与 TUKYSA 不同的方式靶向这些细胞的药物。曲妥珠单抗靶向癌细胞外部的 HER2 部分，图卡替尼的分子比曲妥珠单抗更小，因此它可以靶向癌细胞内部的 HER2 部分。通过这种方式，图卡替尼和曲妥珠单抗共同作用，可以更彻底地阻断促进癌症生长的HER2活性。图卡替尼与化疗联合使用的效果HER2CLIMB 研究了图卡替尼为乳腺癌患者提供更多时间而不让癌症生长或扩散的能力。在 HER2CLIMB 中，使用图卡替尼以及曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者无癌症进展的中位生存时间为7.8个月，而单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者的中位生存时间为5.6个月。HER2CLIMB还研究了人们接受治疗12个月后发生的情况，这是一项探索性分析，这意味着该研究的目的并不是为了发现当时两组之间的差异。研究表明，与单独接受曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者相比，接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者在12个月时未出现癌症进展的人数是其两倍半以上。此外，图卡替尼帮助人们延长寿命。图卡替尼 联合曲妥珠单抗和卡培他滨的中位总生存期为21.9个月，而单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨的中位总生存期为17.4个月。HER2CLIMB 还研究了图卡替尼阻止脑转移患者癌症生长或扩散的能力。图卡替尼中48%的人在参加该研究时患有脑转移。在患有脑转移的患者中，使用图卡替尼以及曲妥珠单抗和卡培他滨治疗时，患者无癌症进展的中位生存时间为7.6个月，而单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨治疗时为5.4个月。在对脑转移患者的一项探索性分析中，25%的接受图卡替尼以及曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者在12个月时没有出现进展。相比之下，所有仅接受曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者在12个月时病情均出现进展。图卡替尼与化疗联合使用的副作用图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗HER2阳性乳腺癌最常见的副作用主要包括腹泻、手掌或脚底出现皮疹、发红、疼痛、肿胀或水疱、恶心、呕吐、口腔溃疡、食欲下降、贫血、皮疹等。如果副作用能够耐受一般不需要进行特殊处理，但是如果不耐受或者是出现严重副作用，应及时告知医生，在医生的指导下进行治疗。图卡替尼的用药指南1、转移性乳腺癌：图卡替尼的推荐剂量为 300mg，每日服用2次，联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。2、不可切除或转移性结直肠癌：图卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次，联合曲妥珠单抗给药。(注：以上用量和给药参考来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医嘱为准)总结图卡替尼与化疗联合使用显示出了良好的治疗效果，具体的用药治疗方案、剂量和疗程应由医生根据患者的具体情况决定。在使用图卡替尼期间，患者应定期进行医学监测，在出现不适症状后应及时与医生沟通。相关热文推荐：图卡替尼治疗结直肠癌的优势和疗效如何？

图卡替尼治疗结直肠癌的优势主要包括靶向治疗、双重HER2抑制、总体缓解率高、改善生存期、耐受性良好、对脑转移有效等，图卡替尼治疗结直肠癌的疗效较好，显示出较好的生存率，可显著延长治疗时间。关于图卡替尼图卡替尼(Tucatinib)也叫做妥卡替尼，是一种口服TKI(酪氨酸激酶)抑制剂，对HER2具有高度特异性，2020年04月，美国FDA批准妥卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，用于治疗手术无法切除或转移性经治晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。图卡替尼治疗结直肠癌的优势1、靶向治疗：图卡替尼是一种口服的HER2酪氨酸激酶抑制剂，专门针对HER2阳性的肿瘤细胞，能够抑制HER2和HER3的磷酸化，阻断下游的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。2、双重HER2抑制：图卡替尼与曲妥珠单抗联合使用，提供了双重HER2抑制，这种组合疗法在临床试验中显示出了较高的抗肿瘤活性。3、总体缓解率高：图卡替尼与曲妥珠单抗联合治疗HER2阳性转移性结直肠癌在MOUNTAINEER临床试验中显示出了38%的总体缓解率，总体缓解率比较高。4、改善生存期：在临床试验中，接受图卡替尼联合治疗的患者中位总生存期达到了24.1个月，超过了2年，这为患者提供了显著的生存获益。5、耐受性良好：图卡替尼的耐受性相对较好，为患者提供了长期治疗的可能性。6、对脑转移有效：图卡替尼能够通过血脑屏障，对脑转移的HER2阳性结直肠癌患者也显示出疗效。图卡替尼治疗结直肠癌的疗效一些无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位的结直肠癌患者有新的治疗选择。1月19日，美国食品和药物管理局 (FDA)加速批准了图卡替尼 (Tukysa)和曲妥珠单抗 (Herceptin)两种靶向药物的组合，用于治疗产生过量HER2蛋白质的晚期结直肠癌患者。在导致加速批准的MOUNTAINEER临床试验中，接受该药物组合的人中有38%的肿瘤缩小或消失，另外33%的患者肿瘤停止生长一段时间。截至公布研究结果时，超过一半接受药物的参与者在开始治疗2年后仍然活着。图卡替尼联合疗法可以延长反应时间MOUNTAINEER试验的这些结果引发了一项名为MOUNTAINEER-03 的持续后续研究，这项随机临床试验正在测试使用化疗和其他靶向疗法将图卡替尼和曲妥珠单抗添加到标准治疗方案中，作为转移性 HER2 阳性结直肠癌的初始治疗。 另一项3期临床试验最近在至少接受过两次治疗的晚期结直肠癌患者中测试了贝伐单抗 (Avastin)与曲氟尿苷和 Tipiracil (Lonsurf)的组合。这些参与者在开始治疗后平均存活了近一年。无论肿瘤中发现什么基因突变，该试验的参与者都可以接受研究药物组合。药物相互作用1、强CYP3A/中度CYP2C8诱导剂：同时使用可能会降低图卡替尼的活性，避免同时使用图卡替尼。2、强或中度CYP2C8抑制剂：图卡替尼与强CYP2C8抑制剂同时使用可能会增加图卡替尼毒性的风险，应避免同时使用。3、CYP3A底物：同时使用可能会增加与CYP3A底物相关的毒性。避免同时使用图卡替尼，因为最小的浓度变化可能会导致严重或危及生命的毒性。如果联合使用不可避免，应减少CYP3A底物剂量。4、P-gp底物：同时使用可能会增加与P-gp底物相关的毒性，考虑减少P-gp底物的剂量，因为最小的浓度变化可能会导致严重或危及生命的毒性。总结图卡替尼应遵循医生的指导用药，并在医生的监督下进行治疗，患者不应自行停药或调整剂量。如果在使用图卡替尼期间出现不适，应及时与医生沟通。相关热文推荐：玛格妥昔单抗(MARGENZA)与曲妥珠单抗相比有哪些优势？

图卡替尼是一种小分子选择性HER2抑制剂，治疗优势有针对性强、可通过血脑屏障、具有多重作用机制等，图卡替尼治疗期间常见的副作用有腹泻、红疹、水泡、腹部疼痛、口腔溃疡、食欲下降、手掌或脚掌红肿、疼痛、恶心想吐、疲劳、贫血、皮疹等。图卡替尼适应症图卡替尼是一种靶向人类表皮生长因子受体2（HER2）的酪氨酸激酶抑制剂，与其他抗肿瘤药物联合用于治疗难治性、晚期或转移性her 2阳性乳腺癌和结直肠癌。图卡替尼治疗优势1、针对性强：图卡替尼具有高度选择性地抑制HER2受体酪氨酸激酶活性，对于HER2过表达或突变的肿瘤细胞有显著抑制作用。2、可通过血脑屏障：在多项临床研究中显示，图卡替尼可通过血脑屏障，联合其他抗HER2药物对HER2阳性乳腺癌患者，特别是有脑转移瘤的患者显示出良好的疗效。3、多重作用机制：图卡替尼不仅可以阻断HER2信号通路，延缓肿瘤生长和扩散，还可以穿透血脑屏障，对于控制中枢神经系统转移瘤可能有益。4、高效性：图卡替尼对HER2的选择性高，因此其治疗效果显著，能够显著延长患者的生存期。副作用1、常见副作用：在一项实验中，接受图卡替尼治疗的患者中有26%发生严重不良反应，最常见的是腹泻、呕吐、恶心、腹痛和癫痫发作。接受图卡替尼治疗的患者中有2%发生致命不良反应，包括猝死、败血症、脱水和心源性休克。接受图卡替尼治疗的患者最常见的不良反应是腹泻、肝毒性、呕吐、掌跖红肿感觉、恶心、口腔炎、食欲下降、贫血和皮疹。2、实验室异常：在HER2CLIMB中，≥5%接受图卡替尼的患者报告≥3级实验室异常为ALT升高、磷酸盐降低、钾降低和AST升高。图卡替尼治疗效果目的：HER2阳性乳腺癌有很高的脑转移风险。图卡替尼是一种靶向HER2的酪氨酸激酶抑制剂，在HER2-CLIMB试验中显示出颅内疗效。方法：对接受SRS和图卡替尼治疗的HER2阳性乳腺癌脑转移患者进行回顾性分析。所有患者都接受了图卡替尼和SRS治疗活动性脑转移瘤。主要终点是局部和远处脑瘤控制。次要终点是总生存期（OS）和神经毒性、颅内无进展生存期（CNS-PFS）、全身PFS。结果：总共有135个病灶接受了SRS治疗。从图卡替尼开始的中位随访时间为20.8个月。中位生存期为21.2个月，12个月和24个月的OS率分别为84%和50%。12个月时局部大脑控制率为94%，24个月时为81%，12个月和24个月时的大脑远程控制分别为39%和26%。结论：SRS联合图卡替尼、卡培他滨和曲妥珠单抗治疗HER2 +脑转移瘤是安全可行的。注意事项1、腹泻：图卡替尼可引起严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。如出现腹泻，应根据临床说明服用止泻药。根据腹泻的严重性，停止给药，随后减量，或者永久性停止使用图卡替尼。2、肝毒性：图卡替尼可对肝脏产生较大的毒副作用。图卡替尼治疗前及治疗过程中每3周检测ALT、AST、胆红素等指标。3、胚胎-胎儿毒性：图卡替尼可造成胎儿伤害，用药期间应注意避孕。相关热文推荐：来那替尼的适应症以及治疗效果是怎样的？