卡博替尼(Cabozantinib)皮肤相关不良反应

发表者:医伴旅医学部温英棠      发表日期:2021-04-30     原创文章  转载请注明出处

卡博替尼(XL184,Cabozantinib,Cometriq,Cabozanix)是一种血管内皮生长因子受体2,c-MET和RET多靶酪氨酸激酶抑制剂,具有抗血管生成和抗肿瘤的特性,具有治疗多种癌症的潜在功效。皮肤反应是酪氨酸激酶抑制剂常见的不良反应之一,可显着影响患者的生活质量和药物依从性,对最大程度地提高靶向癌症治疗的疗效提出了重大的治疗挑战。那么卡博替尼在治疗途中会产生哪些与皮肤相关的不良反应呢?


卡博替尼(Cabozantinib)皮肤相关不良反应


卡博替尼(Cabozantinib)皮肤相关不良反应:


在接受卡博替尼的41位连续患者中,有30位(73%)出现1种或多种皮肤毒性作用。不良反应包括手足皮肤反应(22 [54%]),全身性色素稀释和/或脱发(18 [44%]),干燥症(8 [20%]),阴囊红斑/溃疡(6 [15%] ])和指甲碎片出血(5 [12%])。18名患者(44%)发生2次或更多次皮肤不良事件。


在卡博替尼治疗的第一个月中,有30名患者中的17名(57%)出现了反应,到第二个月,有30名患者中的24名(80%)出现了反应。在具有皮肤毒性作用的患者中,有30名患者中有9名(30%)需要减少剂量以进行症状管理,而有30名患者中有4名(13%)需要中止治疗。


在大多数患者中,卡波替尼单药治疗与1种或多种皮肤不良事件相关。早期发现和及时治疗可能会增加患者对酪氨酸激酶抑制剂治疗的依从性。


临床阶段1和2次的试验卡博替的已经在各种恶性肿瘤,包括甲状腺髓样,胃,肾细胞癌,胰腺癌,和前列腺癌已经进行。去势难治性前列腺癌患者已经完成了一项随机,安慰剂对照的2期研究,肾肾癌,前列腺癌和肝细胞癌的3期试验正在进行中。一项涉及330例甲状腺髓样癌患者的3期试验显示,与安慰剂相比,无进展中位生存期可延长至11.2个月,而中位生存期可提高至4个月。


自临床前和相关研究以来,该药物目前也正在研究中,用于治疗尿路上皮癌,已证明c-MET在该癌症的发病机理中具有重要作用。据报道,转移性与肌肉浸润性疾病患者血清c-MET水平升高,内脏转移患者与无内脏转移患者的尿脱落c-MET水平升高。已显示肿瘤细胞中c-MET的过度表达与不良的存活率显着相关。


汇总单药研究中,常见的与卡博替尼相关的不良事件包括疲劳,腹泻,食欲下降,恶心,体重减轻和呕吐。卡波替尼的频率约为40%,据报道手足皮肤反应(HFSR)是TKIs的主要剂量限制性皮肤毒性作用。皮疹包括HFSR,皮肤干燥,瘙痒,红斑和色素变化也报告,但尚未描述其他皮肤表现。我们描述了在美国国立卫生研究院临床中心(位于马里兰州贝塞斯达)进行的2期临床试验中,在接受卡博替尼单药治疗的部分膀胱癌患者中观察到的皮肤病学不良反应的临床范围。


患有晚期/转移性膀胱癌的患者参加了马里兰州贝塞斯达市国家癌症研究所接受机构审查委员会批准的卡博替尼的开放标签,非随机,2期临床试验。所有患者均获得知情的书面同意。参与者获得了差旅费的报销。该试验的主要结果是卡博替尼在进行性转移性尿路上皮癌患者中的缓解率。


在每个28天的周期中,卡博替尼(Cabozantinib)的口服剂量为60 mg / d。在2012年10月至2014年6月的每次治疗访视中,均对患者进行了检查并询问其皮肤反应的发展情况。那些有皮肤症状或体征的人被转诊至皮肤科咨询诊所,那里接受了详细的皮肤病学史,进行了全身检查。


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