万珂(硼替佐米)

通用名：万珂

商品名称：VELCADE

全部名称：万珂，硼替佐米，VELCADE，Bortezomib for Injection，BORTENAT

适应症

用于治疗某些类型的癌症（例如多发性骨髓瘤，套细胞淋巴瘤）。它通过减缓或阻止癌细胞的生长而起作用。

用法用量

1、成人单药治疗推荐剂量为单次注射1.3 mg/m2,每周注射2次,连续注射2周(即在第1﹑4﹑8和11天注射)后停药10天(即从第12至第21天)。

2、3周为1个疗程,两次给药至少间隔72小时。

3、对于超过8个疗程的维持治疗,可按标准方案给药,也可以按每周1次﹑连续给药4周的维持方案(第1﹑8﹑15和22天),随后是12天的休息期(第22至25天)。

不良反应

1、腹痛，焦虑，模糊的视野，味觉改变，便秘

2、食欲下降或丧失，腹泻，呼吸困难，头痛，胃灼热

3、关节疼痛或僵硬，肌肉疼痛，抽筋或僵硬，恶心

4、手或脚麻木，灼热或刺痛感，皮下注射皮疹，瘙痒，荨麻疹

5、发红，注射部位疼痛，发抖，手，脚，脚趾或小腿肿胀

6、睡眠困难，异常疲倦或虚弱，呕吐，体重减轻，血压变化

7、咳嗽，头晕，头晕或昏厥，无法排尿，血压低（例如头晕或昏厥）

8、呼吸急促，皮疹

9、贫血迹象（红细胞低下；例如头晕，皮肤苍白，异常疲倦或虚弱，呼吸急促）

10、出血迹象（例如流血的鼻子，尿液，咳嗽的血液，牙龈出血，不能止血的伤口）

11、呼吸问题的浓度（例如，呼吸急促，呼吸困难，喘息或胸闷，快速或不规则呼吸）

12、抑郁症的发作（例如，注意力不集中，体重改变，睡眠改变，对活动的兴趣降低，自杀念头）

13、心脏问题的疾病（例如，快速，不规则的心跳或脉搏，胸痛，呼吸困难）

14、感染迹象（症状可能包括发烧或发冷，严重腹泻，呼吸急促，长时间头晕，头痛，脖子僵硬，体重减轻或精神萎靡）

15、脱水症状（口渴，无力，尿量减少，尿液发黑）

16、肝损害的症状（皮肤或眼睛发黄，腹部疼痛，恶心，尿色深，大便苍白，瘙痒或腹部积水）

17、带状疱疹的症状（例如，头痛；对光敏感；关节疼痛，随后出现瘙痒，刺痛或疼痛的皮疹）

18、胸痛，心律不齐或快速，癫痫发作，严重的腹痛

19、严重皮肤反应的迹象，例如起泡，脱皮，皮疹覆盖在大面积区域，皮疹迅速扩散或伴有发烧或不适的皮疹

20、严重过敏反应的症状（例如荨麻疹；呼吸困难；面部，口腔，舌头或喉咙肿胀）

21、中风的症状（突然的麻木或无力，尤其是在身体的一侧;突然的困惑，说话或理解语音的困难;突然的协调或平衡问题;一只或两只眼睛的突然视力问题;突然的剧烈头痛而没有其他原因）

22、胃肠道（胃或肠）出血的症状（例如大便中的血液;黑色，柏油状的大便;咳嗽或呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质;腹部疼痛;呼吸急促;虚弱或疲倦）

23、某些人可能会遇到除所列之外的其他副作用。如果您在服药期间发现任何令您担心的症状，请及时与您的医生联系

禁忌

对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。

注意事项

1、在使用这种药物之前，请告诉您的医生或药剂师您是否对此过敏；或者，如果您还有其他过敏反应。该产品可能含有非活性成分（例如硼，甘露醇），可能导致过敏反应或其他问题。

2、在使用这种药物之前，请告诉您的医生或药剂师您的病史，尤其是以下方面的病史：神经问题（例如周围神经病变），肝病，肾脏疾病，体内水分过多（脱水），心脏病（例如心力衰竭），出血/血液疾病，当前/近期感染，糖尿病。

3、这种药可能会让你头晕。酒精或大麻（大麻）会让您头晕。在安全地进行操作之前，请勿驾驶，使用机械或进行任何需要注意的事情。限制含酒精的饮料。

4、进行手术之前，请告知您的医生或牙医您使用的所有产品（包括处方药，非处方药和草药产品）。

5、硼替佐米可以使您更容易感染或可能加重当前的感染。避免与可能传播给他人的感染者接触（例如水痘，麻疹，流感）。如果您已被感染或更多详细信息，请咨询医生。

6、没有免疫/接种未经医生同意。避免与最近接受过活疫苗的人接触（例如通过鼻子吸入的流感疫苗）。

7、为减少割伤，擦伤或受伤的可能性，请小心使用锋利的物品，如剃刀和指甲刀，并避免诸如接触运动之类的活动。

8、告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。在开始使用这种药物之前，您应该进行妊娠试验。使用硼替佐米不应该怀孕。硼替佐米可能会伤害未出生的婴儿。

妇女在使用这种药物时以及停止治疗后的7个月内应询问可靠的节育形式。男性在使用这种药物时以及停止治疗后的4个月内应询问可靠的节育形式。如果您或您的伴侣怀孕，请立即与您的医生谈谈这种药物的风险和益处。

9、该药物是否会进入母乳尚不清楚。由于可能会对婴儿造成危险，因此不建议在使用该药物时和停止使用该药物后两个月内进行母乳喂养。母乳喂养之前请咨询您的医生。

贮藏

1、未打开的样品瓶可在25°C（77°F）的受控室温下保存

2、允许的偏移范围是15至30°C（59至86°F）

作用机制

硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解被泛素化的蛋白质。泛素蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内的浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。

而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。

疗效和安全

两项开放性II期临床试验（SUMMIT和CREST）确定万珂1.3mg/m2（含或不含地塞米松）在21天周期的第1,4,8和11天给予静脉推注的疗效在重度预治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中最多8个周期。

III期APEX试验证明硼替佐米1.3 mg/m2优于高剂量地塞米松方案（例如中位TTP 6.2 vs 3.5个月，1年生存率80％vs 66％）。

实验用途：万珂已经进行了系统性红斑狼疮（SLE）的试验，并且似乎可以降低疾病活动和浆细胞数量，但12名患者中有7名因副作用而退出，其中一些是严重的。

已经研究了万珂/硼替佐米用于治疗抗体介导的移植肾排斥。一项研究发现，使用高剂量静脉注射免疫球蛋白和基于硼替佐米的治疗方案似乎是有用的，特别是与使用低剂量静脉注射免疫球蛋白，血浆置换术和利妥昔单抗治疗的历史组患者相比时。

提醒：硼替佐米与30％的患者有周围神经病变;偶尔会有痛苦的。对于患有先前存在的神经病变的患者，这可能更糟。此外，还可能发生导致中性粒细胞减少和血小板减少症的骨髓抑制。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1521d321-e724-4ffc-adad-34bf4f44fac7/spl-doc?hl=VELCADE