强生公司公布了两项2b期研究的数据，评估了在研双抗体疗法JNJ-4804（同时靶向白细胞介素-23[IL-23]和肿瘤坏死因子-α[TNF-α]）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）且对系统治疗难治的患者。

主要亮点

疗效显著：在对两种或以上系统治疗类别应答不足的溃疡性结肠炎或克罗恩病患者中，JNJ-4804的临床和内镜下疗效指标率高于戈利木单抗（golimumab）和古塞库单抗（guselkumab）。

创新机制：JNJ-4804是首个也是唯一一个固定剂量的双抗体，通过阻断互补的IL-23和TNF通路，在炎症性肠病（IBD）中产生分子协同作用。

解决未满足的医疗需求：2b期DUET研究的数据显示，该药有望解决关键的未满足医疗需求，并支持推进至3期临床试验。

在这两项研究的第48周，对于被认为高度难治且对两种或以上系统治疗类别应答不足的患者亚群，JNJ-4804在多项临床和内镜下指标上均显示出有意义的改善。

DUET-CD研究（克罗恩病）

在总体人群中，第48周时，JNJ-4804组的临床缓解率b（50.8%）和内镜应答率c（38.1%）高于戈利木单抗组（临床缓解率25.4%，内镜应答率19.8%）。JNJ-4804的缓解率在数值上也高于古塞库单抗组（临床缓解率42.5%，内镜应答率33.9%）。

在对两种或以上系统治疗类别应答不足的高度难治性CD患者亚群中，第48周时，与戈利木单抗、古塞库单抗单药治疗及安慰剂相比，JNJ-4804在多个临床和内镜终点上显示出具有临床意义的改善。JNJ-4804的临床缓解率接近最高比较组的两倍，内镜应答率则高出60%以上。

DUET-UC研究（溃疡性结肠炎）

在总体人群中，第48周时，JNJ-4804组的临床缓解率d（41.0%）优于戈利木单抗组（11.5%），且在数值上高于古塞库单抗组（34.0%）。

在对两种或以上系统治疗类别应答不足的高度难治性UC患者亚群中，第48周时，与戈利木单抗、古塞库单抗单药治疗及安慰剂相比，JNJ-4804在多个临床和内镜终点上显示出具有临床意义的改善，其临床缓解率比最接近的比较组高出近60%。

“对于那些对当前UC治疗无应答或不再应答的患者来说，存在巨大的未满足需求，”洛杉矶西达赛奈医疗中心F.Widjaja炎症性肠病研究所执行主任MariaAbreu博士表示，她也是DUET-UC研究的报告作者。“当UC失控时，患者面临的持续症状会深刻影响他们的生活。我们在DUET-UC中看到的改善非常令人鼓舞，为几乎没有长期疾病控制选择的患者提供了一种潜在的新方法。”

在这两项研究中，安全性结果通常与组成单药疗法的已知特征一致。

解决难治性炎症性肠病（IBD）中的未满足需求

炎症性肠病（包括UC和CD）影响着全球数百万人。尽管生物制剂和靶向疗法的进步改善了许多患者的预后，但许多人要么不再应答，要么随着时间推移失去应答。患者通常在疗效递减的情况下循环使用多种疗法，导致腹痛、紧迫感和出血等持续症状。持续的炎症可导致不可逆的肠道损伤、住院和手术。这些挑战凸显了对难治性单药治疗患者提供有意义疾病控制的新疗法的迫切需求。

“炎症性肠病涉及多种炎症通路，这或许可以解释为什么一些患者对现有的单药治疗无应答或失去应答，”强生免疫学胃肠病领域负责人EsiLamouséSmith医学博士、哲学博士表示。“通过靶向IL-23和TNFα的正交通路，JNJ-4804产生了协同治疗作用。DUET研究的结果突显了其改变治疗格局的潜力。”

基于2b期DUET研究的结果，强生将启动一项针对中重度活动性CD成人的3期DUETENCORE-CD试验，以及一项针对中重度活动性UC成人的3期DUETENCORE-UC试验。

除了这些数据外，加上TREMFYA（古塞库单抗）治疗肛周瘘管型克罗恩病的3期FUZION研究结果，强生疗法在DDW上共有三篇突破性摘要被重点展示。