2026年5月1日，美国食品药品监督管理局批准了vepdegestrant（Veppanu，ArvinasOperations,Inc.），一种异双功能蛋白降解剂，用于经FDA授权检测方法确定为雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、携带ESR1基因突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。
FDA还批准了Guardant360CDx作为伴随诊断设备，用于识别携带ESR1突变的乳腺癌患者以接受vepdegestrant治疗。
疗效评估研究：VERITAC-2试验设计
疗效在VERITAC-2（NCT05654623）中进行了评估，这是一项随机、开放标签、活性对照、多中心研究，纳入624名ER阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌成人患者，其中270名患者的肿瘤携带ESR1突变。患者要求在接受一至两线内分泌治疗后疾病进展，其中一线治疗包括CDK4/6抑制剂。
患者按1:1随机分配接受vepdegestrant每日一次口服，或fulvestrant在第1周期第1天和第15天肌肉注射，之后每月一次。随机分组按ESR1突变状态和内脏转移进行分层。ESR1突变状态通过中心或当地检测使用血液循环肿瘤DNA确定。
主要疗效结果：PFS显著改善
主要疗效结局指标是在肿瘤携带ESR1突变的人群以及总人群中，由盲态独立中心审查评估的无进展生存期。额外的疗效结局指标包括OS和BICR评估的ORR。
在肿瘤携带ESR1突变的患者人群中，与fulvestrant相比，vepdegestrant在BICR评估的PFS方面观察到统计学显著差异。vepdegestrant组的中位PFS为5个月（95%置信区间3.7-7.4），fulvestrant组为2.1个月（95%CI1.9-3.5）（风险比0.57，95%CI0.42-0.77；p值0.0001）。两组的ORR分别为19%（95%CI12-27）和4%（95%CI1.6-10）。在PFS分析时，该人群的死亡率为16%，OS数据尚不成熟。
安全信息与推荐剂量
处方信息包含QTc间期延长和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。
推荐的vepdegestrant剂量为200mg，每日一次随餐口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
审评亮点
本次审评使用了评估辅助工具（申请人自愿提交以促进FDA评估）。FDA较目标日期提前一个月批准了该申请。
医疗保健专业人员应向FDA的MedWatch报告系统报告所有怀疑与使用任何药物和器械相关的严重不良事件。
