依非韦伦(Efavirenz)

通用名：依非韦伦片

商品名：施多宁

全部名称：依非韦伦，施多宁，依非韦伦片，Efavirenz,EFV

适应症

本品适用于与其他抗病毒药物联合治疗HIV-1感染的成人、青少年及儿童。

用法用量

口服：用于HIV感染，每次600mg，每天1次。

3岁以下儿童每次200～400mg，3岁以上儿童每次600mg，每天1次。

对初始治疗出现不良反应但又需维持治疗者可于睡前服用。

不良反应

至少为中重度的最常见不良事件是皮疹、头晕、恶心、头痛和乏力。

与本品有关的最值得注意的不良事件为皮疹和神经系统症状。

临床研究中其他一些较少发生的与治疗相关的不良事件包括：过敏反应、协调异常、共济失调、精神混乱、昏迷、眩晕、呕吐、腹泻、肝炎、注意力不集中、失眠、焦虑、异梦、困倦、抑郁、思维异常、兴奋、健忘、精神错乱、情绪不稳定、欣快、幻觉和精神症状。

另外，一些上市后监测报道的不良事件包括：神经衰弱、妄想症、小脑协调及平衡能力紊乱、惊厥、瘙痒症、腹痛、视力模糊、脸红、男子乳房发育、肝功能衰竭、光敏性皮炎、胰腺炎和在颈后、乳房、腹部和腹膜后腔等处的身体脂肪再分布或蓄积、耳鸣和颤动。

除了皮疹的发生率较高及程度较为严重外，儿童中其余不良反应的类型和发生率基本上与成人相似。

禁忌

本品禁用于临床上对本产品任何成份明显过敏的患者。

本品不得与特非那丁，阿司咪唑，西沙必利，咪达唑仑，三唑仑，匹莫齐特，苄普地尔或麦角衍生物合用，因为依非韦伦竞争CYP3A4可能抑制这些药物的代谢，并可能造成严重的和/或危及生命的不良事件[如，心律失常、持续的镇静作用或呼吸抑制]。

本品不应与伏立康唑标准剂量合用。因为依非韦伦可以显著地降低伏立康唑的血浆浓度，同时伏立康唑也使依非韦伦的血浆浓度显著升高。

注意事项

本品不得单独用于HIV治疗或者以单药加入无效的治疗方案。在处方与本品合用的药物时，医师应参考相应制造厂商的产品用药指南。如果联合用药方案中任何抗逆转录病毒药因怀疑为不耐受而被中断，应慎重考虑停用所有抗逆转录病毒药。在不耐受症状消除的同时应重新开始抗逆转录病毒药联合治疗。抗逆转录病毒药间歇性单药治疗和序贯重新用药是不可取的，因为这样增加了产生选择耐药性突变病毒的可能性。

不建议在与施多宁联合用药的产品中包含依非韦伦(例如：ATRIPIA)在给予依非韦伦的动物中观察到有畸形胎仔。因而，服用本品的妇女应避免怀孕。应联合采用避孕套避孕和其他避孕方法(如，口服避孕药或其他激素类避孕药)。

1、皮疹：有关本品的临床试验中，报道有轻度至中度皮疹，通常在继续治疗时可消退。适当的抗组胺药和/或皮质激素类药可改善耐受性并加速皮疹消退。低于1%的经本品治疗的患者报道出现伴有水疱、湿性脱屑或溃疡的严重皮疹。多形性红斑或Stevens-Johnson综合征的发生率为0.14%。对于发展为伴有水疱、脱屑、累及粘膜或发热的严重皮疹患者，应停用本品。如果中断本品治疗，还应考虑停用其他抗逆转录病毒药，以避免耐药病毒的产生。经本品治疗的57名儿童中报告有26例皮疹(46%)，3名患儿为严重皮疹(5%)。患儿在开始接受本品治疗前，可考虑采用适当的抗组胺药预防。

2、精神症状：经本品治疗的患者中有精神系统不良事件的报道。既往有精神疾患的患者似乎产生精神症状的危险性更高。上市后的不良事件有个别自杀、错觉、行为异常的报道，但是并不能从这些报道中得出这些情况是否与本品相关的结论。建议患者一旦出现上述症状，立即与医生联系以判断这些症状是否与本品有关，如果是相关的，则进一步评价继续用药的危险性是否超出所获益处。

3、神经系统症状：临床研究中每天口服本品600mg治疗的患者中出现较为不适的神经系统症状常见有头晕、失眠、困倦、注意力不能集中和异梦，但不局限于此。神经系统症状通常出现在治疗的头一到两天，一般在两至四周后缓解。患者应被告知若出现上述症状，继续治疗通常这些症状将得到改善，而且并不预示着将产生任何少见的精神症状。

4、惊厥：在服用依非韦伦的患者中极少见惊厥发作，通常都伴有已知的发作病史。患者同时服用主要经肝脏代谢的抗惊厥药物，例如：苯妥英，卡马西平和苯巴比妥，需要对其血浆浓度进行定期监测。在一项药物相互作用的研究中，同时服用卡马西平和依非韦伦，卡马西平的血浆浓度会降低。对有惊厥病史的病人要慎重用药。

5、食物影响：依非韦伦与食物同时服用会增加依非韦伦的暴露，而且会增加不良反应的发生。服用本品片剂时这种不良反应的发生会比服用本品硬胶囊剂更加频繁。因此，在临睡前服用本品是推荐的服用方法。免疫重建综合征：在那些联合抗逆转录病毒包括本品治疗(CART)的病人中有报道免疫重建综合征。在治疗初期，免疫系统对CART有反应的病人可能增加无症状的或残余机会性感染的炎性反应，这需要进一步评价和治疗。

6、特殊人群：由于依非韦伦代谢受到细胞色素P450-介导，以及慢性肝病患者应用该药的临床经验有限，本品应慎用于肝病患者。慢性乙肝或丙肝患者使用抗逆转录病毒药联合治疗时，严重的和可致命的肝脏不良事件发生的风险明显增加。对肾功能不全患者尚未进行依非韦伦的药代动力学研究；因只有不足1%的依非韦伦以原形经尿排泄，所以肾功能受损对清除依非韦伦的影响极微。临床研究中经评价的老年患者数量较少，不足以确定他们对此药的反应是否与年轻患者不同。本品尚未在3岁以下或体重低于13kg的儿童中进行评价。有证据显示依非韦伦可能改变了年纪很小的儿童的药代动力学。由于这个原因，依非韦伦不应该给3岁以下的儿童服用。

7、肝酶：对于已知或怀疑有乙型或丙型肝炎病史的患者以及使用其他具有肝脏毒性的药物治疗的患者，建议监测肝脏酶学指标。对于血清转氨酶持续升高超过正常范围上限5倍的患者，需要权衡本品连续治疗的益处与未知的严重肝脏毒性的危险。

贮藏

遮光，密封保存。

作用机制

依非韦伦是人免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)的选择性非核苷逆转录酶抑制剂。依非韦伦是HIV-1逆转录酶(RT)非竞争性的抑制剂，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分竞争性的抑制作用。

安全与疗效

为比较奈韦拉平与依非韦伦治疗艾滋病(AIDS)的临床疗效。选取AIDS患者100例，随机分为奈韦拉平组与依非韦伦组，各50例。奈韦拉平组予以奈韦拉平治疗，依非韦伦组予以依非韦伦治疗。比较两组患者免疫学疗效与病毒学疗效及不良反应发生情况。结果：两组患者基线及治疗48,96,144周CD4+细胞计数比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗96,144周两组患者CD4+细胞计数高于治疗48周(P0.05；治疗144周两组患者CD4+细胞计数高于96周(P0.05)。治疗48,96,144周，两组患者病毒载量50拷贝/ml者占比比较，差异无统计学意义(P0.05)。依非韦伦组患者消化道症状，肝功异常，皮疹发生率低于奈韦拉平组，中枢神经系统症状发生率高于奈韦拉平组(P0.05)；两组患者血脂异常发生率比较，差异无统计学意义(P0.05)。结论奈韦拉平与依非韦伦治疗AIDS均能获得良好的临床疗效。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/d0a469c4-c82c-4d69-a8ea-ea97e67c3879/spl-doc?hl=Efavirenz