依库珠单抗:罕见病治疗的创新药物与临床应用

导读：依库珠单抗是一种C5补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体C5的激活来发挥作用，对于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)具有显著疗效。阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种罕见的获得性疾病，其特征是血管内溶血、血栓形成以及骨髓衰竭，严重时可威胁患者生命。依库珠单抗为PNH患者提供了一种有效的治疗方案，改善了患者的预后，并为其他罕见病患者带来了新的希望。作用原理依库珠单抗可特异性结合末端补体成分5或C5，其在补体级联的后期发挥作用，被激活时C5参与激活宿主细胞，从而吸引促炎免疫细胞，同时还通过触发孔形成来破坏细胞。通过此时抑制补体级联，近端补体系统的正常防病功能在很大程度上得以保留，而C5促进炎症和细胞破坏的特性则受到阻碍。依库珠单抗抑制C5转化酶将C5裂解为C5a（一种具有促血栓和促炎特性的强效过敏毒素）和C5b，然后形成末端补体复合物C5b-9，后者也具有促血栓和促炎作用。 C5a 和 C5b-9 都会引起补体介导的事件，这是 PNH 和 aHUS 的特征。适应症依库珠单抗(Eculizumab)的商品名为Soliris，是一种重组人源化单克隆抗体，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、全身性重症肌无力和视神经脊髓炎。对于PNH患者，它可以减少红细胞的破坏和输血需求，但似乎不会影响死亡风险。依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的疗效依库珠单抗可有效控制未治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的血管内溶血，减少溶血相关的并发症，如贫血和血红蛋白尿。依库珠单抗治疗可以显著改善PNH患者的生活质量，减少输血需求，提高患者的生存率和生存质量。依库珠单抗通过抑制补体系统，减少血栓形成的风险，从而降低PNH患者发生动静脉血栓的机率。依库珠单抗的长期安全性和耐受性良好，为PNH患者提供了一个长期治疗的选择。治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的剂量第1-4剂是在前4周每周静脉注射600mg，然后第5剂是在1周后静脉注射900mg，然后每两周此后900mg静脉注射，在推荐的剂量方案时间点或这些时间点的两天内给药。

依库珠单抗的起效时间是有差异的，每个人的病情不同，用药情况不同，见效时间也有差别。一般情况下，依库珠单抗的治疗效果可以在2至4周内得到明显的改善，但有些病人可能需要更长的时间。依库珠单抗的治疗作用1、在 PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿） 患者中，依库丽单抗可阻断不受控制的末端补体激活以及由此产生的补体介导的血管内溶血。2、在 aHUS（非典型溶血性尿毒综合症）患者中，依库丽单抗可抑制不受控制的末端补体激活以及由此产生的补体介导的血栓性微血管病。3、在难治性 gMG（广泛性重症肌无力）患者中，不受控制的末端补体激活会导致神经肌肉接头处膜攻击复合物 (MAC) 依赖性裂解和 C5a 依赖性炎症，从而导致神经肌肉传递丧失。4、在 NMOSD（神经脊髓炎视神经疾病）患者中，AQP4 自身抗体引起的末端补体不受控制的激活会导致 MAC 和 C5a 依赖性炎症的发展，从而导致星形胶质细胞坏死、血脑屏障通透性增加以及周围少突胶质细胞的死亡和神经元。更多依库珠单抗用药内容可以点击：依库珠单抗的用法用量是怎样的，这篇文章有详细的介绍。依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的效果治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的临床获益，一个多中心（34个研究点）III期RCT，涉及87名参与者。该试验显示接受依库珠单抗治疗的患者的健康相关生活质量有所改善（平均差异（MD）19.4，）。通过使用慢性疾病治疗疲劳功能评估仪器（得分范围为0至52，得分越高表明疲劳改善），试验显示疲劳减轻（MD 10.4）。与安慰剂相比，依库珠单抗显示输血不依赖患者的比例更高:51%对0%；因任何原因退出:4.7%对22.72%；。目前的证据表明，与安慰剂相比，依库珠单抗提高了健康相关的生活质量并增加了输血独立性。依库珠单抗治疗重症肌无力（gMG）的效果REGAIN开放标签延期的中期分析，依库珠单抗对抗乙酰胆碱受体抗体阳性的难治性全身性肌无力（gMG）患者有效且耐受性良好。117名患者接受了依库珠单抗治疗（每2周1,200毫克，持续22.7个月）。依库珠单抗的安全性与 REGAIN 一致；在中期分析期间，没有脑膜炎球菌感染病例的报告。肌无力恶化率比 REGAIN 前一年降低了 75%。用依库珠单抗治疗后，患者的日常生活活动、肌肉力量、功能能力和生活质量在REGAIN治疗后的3年中都得到了改善；56%的患者达到了最小表现或药物缓解。在 REGAIN 期间服用过安慰剂的患者在开放标签的依库珠单抗治疗期间病情得到了快速而持续的改善。总结依库珠单抗属于一组称为单克隆抗体的药物，它的作用是阻断免疫系统部分的活动，该部分可能会损害 PNH 患者的血细胞，并导致 aHUS 患者形成血栓。依库珠单抗还通过阻断可能损害 NMOSD 患者中枢神经系统某些部分的免疫系统部分的活动，或扰乱 MG 患者的神经和肌肉之间的通讯来发挥作用。相关热文推荐：仑卡奈单抗输液相关反应怎么处理? 参考文献[1、]1Martí-Carvajal AJ, Anand V, Cardona AF, Solà I. Eculizumab for treating patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 30;(10):CD010340. doi: 10.1002/14651858.CD010340.pub2. PMID: 25356860.[2、]Muppidi S, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Nowak RJ, Andersen H, Casasnovas C, de Bleecker JL, Vu TH, Mantegazza R, O'Brien FL, Wang JJ, Fujita KP, Howard JF Jr; Regain Study Group. Long-term safety and efficacy of eculizumab in generalized myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2019 Jul;60(1):14-24. doi: 10.1002/mus.26447. Epub 2019 Mar 8. PMID: 30767274; PMCID: PMC6619057.

目前，依库珠单抗在中国就可以购买到了。2024年1月1日起，2023年国家医保药品目录开始实施，新的医保目录将依库珠单抗纳入国家医保，患者不仅可以在中国购买依库珠单抗，也可以使用医保进行报销。另外还有部分患者选择信赖国内海外医疗服务机构来帮助自己购买海外版本的依库珠单抗，据了解，亚力兄Alexion的依库珠单抗规格为300mg（30ml）/瓶，参考价格区间在5400元~5500元之间。关于依库珠单抗依库珠单抗于2018 年在中国被批准用于非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)和阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的治疗; 2023年6月13日，在国内又增加一适应证，被批准用于抗乙酰胆碱受体抗体阳性的难治性全身型重症肌无力成人患者的治疗。更多关于依库珠单抗的资讯可以参考：依库珠单抗2023年的最新消息，该篇文章详细介绍了依库珠最近的信息。依库珠单抗医保信息依库珠单抗在上市初期，使用一年的价格高达409500美元，约280万人民币。2022年11月，依库珠单抗被批准进入我国临床使用，每支价格高达19000元。经2023年11月份的医保谈判后，依库珠单抗的价格调整为2510元/支。依库珠单抗医保报销范围：依库珠单抗进入2023年国家医保目录，涵盖重症肌无力、PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿症）、aHUS（非典型溶血性尿毒症综合征）三大适应症。依库珠单抗国内购药渠道1、医院药房：患者可以在专科医院或大型综合性医院的药房购买依库珠单抗。医院药房会根据医生的处方提供药品，同时也能提供相关的药品说明和指导。2、药品零售连锁店：一些大型的药品零售连锁店，如大型连锁药店、医疗器械店等，也可能提供依库珠单抗的销售服务。患者可以选择就近的药店购买所需药品。3、互联网医药平台：一些互联网医药平台也提供处方药销售服务，患者可以通过在线咨询医生获取处方，并在平台上下单购买依库珠单抗，方便快捷。4、医保定点药店：根据医保政策规定，患者在符合条件的医保定点药店购买依库珠单抗，可以享受医保报销优惠，减轻用药成本。在选择购药渠道时，建议患者选择正规的药品销售机构或平台，确保药品质量和正规性。购买依库珠单抗时，患者应根据医生的处方购买，避免自行购买使用。希望以上信息对您有所帮助，如有其他问题欢迎继续咨询。依库珠单抗国外购药渠道1、自己前往国外购买：患者可以选择亲自前往依库珠单抗生产国或其他国家，直接在当地的药品零售店或药房购买。在购买前，应确保了解药品的规格、剂量和使用方法，同时要注意携带处方和相关医疗文件。2、医疗旅游购药：有些患者选择进行医疗旅游，到国外接受医疗治疗并购买药品。在医疗旅游过程中，患者可以在当地医疗机构的药房购买依库珠单抗，同时接受当地医生的指导和监管。3、寻找海外医疗服务机构购药：患者可以通过网络，寻找海外的医疗服务机构，通过他们购买依库珠单抗。这些医疗服务机构通常会提供药品销售和配送服务，帮助患者完成购药流程。在选择国外购药的渠道时，患者需要注意以下几点：确保购买的药品是正规注册的药品，遵循相关药品进口规定，避免购买假冒伪劣药品，注意药品的保存和运输条件等。购买国外药品时，患者也应该留意货币兑换、关税、进口手续等方面的费用和流程。热文推荐：艾曲波帕的作用和效果和副作用？

PNH指阵发性睡眠性血红蛋白尿，此疾病虽然不能彻底治愈，但是经过治疗后可缓解病情，控制疾病发展。因此依库珠单抗停药后PNH可能会复发，但由于每个患者的年龄、体质、病情不同，多久复发并没有明确时间。依库珠单抗治疗PNH的作用机制依库珠单抗对阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 有效。这种罕见疾病的特点是间歇性补体依赖性溶血。PNH的病因是一种天然补体抑制剂 CD59 的遗传缺陷。CD59 保护红细胞免受膜攻击复合物 (MAC) 的侵害，膜攻击复合物是补体激活的最终效应途径，而PNH缺乏这种保护机制。补体C5被C5转化酶分裂成C5a和C5b。C5a增加血管的通透性并通过趋化作用吸引炎症细胞。C5b与其他补体成分（C6、C7和C8）结合。C5b-8复合体用C9扩展形成MAC。MAC结合细菌壁（例如奈瑟氏球菌）并使其透化，从而杀死微生物。依库珠单抗是一种针对补体C5的长效人源化单克隆抗体。它抑制C5裂解为C5a和C5b，从而抑制末端补体系统的部署，包括MAC的形成。在PNH患者中，依库珠单抗可显着抑制溶血。依库珠单抗停药PNH是否会复发对于PNH患者来说，依库珠单抗治疗可以改善生活质量并减少输血需求。依库珠单抗治疗后PNH是否会复发，与患者的年龄、体质、治疗方法等因素有关。如果患者年龄属于青年或者中年人群，并且遵医嘱按时服药，定期到医院复查，包括血常规、流式细胞术等，此时可能不会复发。但如果患者年龄较大，属于老年群体，并且伴有基础病，没有遵医嘱按时服药或者变定期检查，可能会导致疾病复发。依库珠单抗治疗PNH复发时间由于每个患者的情况不同，年龄不同、身体素质不同、疾病类型、治疗方法不同等，具体复发时间尚不明确。一般阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的中位生存期为10-15年左右，有的患者可能在病情控制后的3年左右出现复发，但有的患者可能治疗5年、7年也不会出现复发。因此复发时间因人而异，并不统一。预防PNH的方法1、遵医嘱用药：建议患者严格遵医嘱按时、按剂量用药。2、定期复查：患者应定期到医院进行复查，例如血常规、心电图、尿常规等，以便了解病情。3、避免诱发因素：避免使用容易诱发血红蛋白尿的药物，如阿司匹林、苯巴比妥、磺胺药、青霉素等。保持良好的个人卫生习惯，避免接触已知感染源，尽量避免精神紧张以及劳累过度。4、饮食调理：建议患者戒烟酒，少进食油腻、生冷、辛辣刺激的食物。日常饮食种类多元化，结构合理，营养丰富。多进食新鲜的蔬菜水果以及富含纤维素的食物。5、生活方式的调整：适当进行锻炼，增强自身体质，增强抵抗力。同时保持积极乐观的生活态度，缓解紧张、焦虑等情绪。劳逸结合，养成良好的生活习惯。总结PNH并不能被彻底治愈，使用依库珠单抗治疗后可能会出现复发的情况，但由于每个患者的个体情况不同，复发时间也因人而异。相关热文推荐：吃吉非替尼身上起红疹是好现象吗？