苯巴那酯:癫痫治疗的新选择及其临床应用

导读：苯巴那酯（Cenobamate）是一种新型抗癫痫药物，它通过多重机制发挥作用，具有抗惊厥的效果。苯巴那酯是处方药，使用时应遵循医生的指导，这篇文章主要讲了苯巴那酯的作用功效、药物特点、注意事项和不良反应管理等内容。作用功效苯巴那酯抑制钠离子持续通过电压门控钠通道流入细胞内，减少神经元的异常放电。作为非苯二氮卓类GABAA通道的变构调节剂，增强GABA能神经递质的作用，从而抑制神经元的兴奋性。 苯巴那酯的适应症为成人部分发作性癫痫，它能有效控制癫痫发作的频率和严重程度。在临床试验中，与安慰剂相比，苯巴那酯能显著减少癫痫发作次数，并且有部分患者实现了零发作。 药物特点口服喷雾剂，便于使用，适合家庭或社区急救使用。有效率高，能快速终止癫痫发作。安全性好，不引起呼吸抑制或心血管事件。耐受性好，不会导致耐药性或依赖性。与其他抗癫痫药物相容性好，不会影响其药效或增加其不良反应。注意事项1、肝功能不全患者：对于轻度至中度肝功能不全的患者，最大推荐剂量为每天200毫克。对于严重肝功能不全的患者不建议使用苯巴那酯。2、停药：不建议患者自行停药。如果需要停药，应在至少2周内逐渐减少剂量，以避免癫痫发作频率增加的风险。3、QT间期缩短：苯巴那酯可能会缩短心电图中的QT间期，增加猝死和室性心律失常的风险，特别是对于有家族性短QT综合征的患者，应避免使用。4、自杀行为和倾向：使用苯巴那酯期间，应监测患者的自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化。5、药物相互作用：应注意苯巴那酯与其他药物的相互作用，包括可能增强中枢神经系统抑制作用的药物。6、怀孕和哺乳期：目前没有足够的数据表明孕妇使用苯巴那酯有相关的发育风险。在动物研究中观察到对发育产生不良影响，因此孕妇和哺乳期妇女应在医生指导下权衡利弊后使用。7、老年用药：老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始。8、肾功能不全：对于轻度至中度肾功能不全的患者，应考虑减少剂量。如果患者正在接受透析，则不建议使用苯巴那酯。9、用药禁忌：对苯巴那酯中的任何成分过敏者，以及患有家族性短QT综合征的患者禁用。不良反应管理苯巴那酯使用时应注意可能出现的副作用，如嗜睡、头晕、疲劳、复视和头痛等。如果出现严重不良反应，如共济失调、眼球震颤、眩晕、恶心等，应立即联系医生。苯巴那酯可能增加自杀风险，应密切监测患者的心理状态。在使用苯巴那酯期间，患者应避免饮酒和操作危险机械，直到熟悉药物的影响。

苯巴那酯(cenobamate)能降低癫痫发作频率。在临床研究中苯巴那酯可使患者的基线癫痫发作频率为8.5次/28天。试验结果表明，与基线水平相比，不同剂量的苯巴那酯将患者癫痫频率分别降低36%（100mg）、55%（200mg）、55%（400mg）。苯巴那酯上市情况2019年11月21日，苯巴那酯获美国FDA批准上市，治疗成人部分发作性癫痫。2022年12月07日，苯巴那酯已在法国和比利时上市。2024年01月22日，苯巴那酯在加拿大上市。苯巴那酯的作用机制1、阻断钠通道：苯巴那酯能够抑制神经元的钠通道，减少神经元的兴奋性，从而降低神经元的放电频率，有助于控制癫痫发作。2、GABA受体正向变构调节：苯巴那酯可通过正向变构调节γ-氨基丁酸（GABA）受体，增强GABA的抑制性神经递质作用，进一步降低神经元的兴奋性。3、抑制NMDA受体抑制：苯巴那酯可能还具有减少NMDA型谷氨酸受体激活的作用，这有助于减少神经兴奋性，因为NMDA受体在癫痫发作中起着关键作用。苯巴那酯(cenobamate)能降低癫痫发作频率在一项为期18周的研究（6 周滴定阶段和 12 周维持阶段）中，参与者服用苯巴那酯或安慰剂，将其添加到抗癫痫药物中以治疗部分性癫痫发作。服用苯巴那酯治疗的癫痫患者与安慰剂相比，可有效减少癫痫发作，将癫痫发作频率降低了55%。在临床试验中，服用苯巴那酯400mg的患者中有28%的癫痫发作减少了 90%，而服用安慰剂的患者只有3%的癫痫发作减少了90%。苯巴那酯可能实现零癫痫发作，通过苯巴那酯实现零癫痫发作的每5人中就有1人。用药指南对于不同的患者，苯巴那酯的剂量会有所不同，应遵循医生的指示或标签上的说明。以下信息仅包括该药物的平均剂量。对于部分性癫痫发作，成人患者的推荐剂量是12.5mg，每天一次，持续2周，医生可能将每两周逐渐增加剂量，但是剂量通常不超过每天400mg。苯巴那酯的参考价格1、12.5mg*28粒：一盒的参考价格大约在1500元-2200元之间。2、25mg*28粒：一盒的参考价格大约在1500元-2200元之间。3、50mg*84粒：一盒的参考价格大约在3800元-4500元之间。4、50mg*28粒：一盒的参考价格大约在1680元-2500元之间。5、50mg*14粒：一盒的参考价格大约在850元-1200元之间。总结苯巴那酯是一种新型的抗癫痫药物，用于治疗成人的局灶性癫痫。在临床试验中，苯巴那酯显示出了降低癫痫发作频率的疗效。苯巴那酯应在医生的指导下用药，用药期间充分休息，避免驾驶机动车，以及进行滑雪、蹦极、潜水等容易受伤的运动。相关热文推荐：辉瑞新药利特昔替尼的功效与作用？

苯巴那酯(cenobamate)适应症苯巴那酯(cenobamate)属于抗癫痫药物(ASMs)之一，该药于2019年11月21日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，商品名为XCOPRI，用于治疗成人部分发作性癫痫病。上市信息苯巴那酯(cenobamate)于2023年2月28日在中国香港上市，但是截至目前2023年12月29日，此药还没有在中国台湾、中国大陆地区上市，具体上市时间不明确。功效与作用1、作用：苯巴那酯(cenobamate)是韩国SK生物制药公司发现并开发的一种新型抗惊厥发作药，适应症为成人部分发作性癫痫。该药物通过双重作用机制发挥抗惊厥作用：苯巴那酯(cenobamate)既可抑制钠离子持续通过电压门控钠通道流入细胞内，还是非苯二氮䓬类GABAA通道的变构调节剂。2、功效：在全球范围内开展的临床试验中对苯巴那酯(cenobamate)的有效性和安全性进行了研究，包括两项随机、双盲、安慰剂对照研究（研究013和研究017）和一项大型、多中心、开放的安全性研究（研究021）。这三项研究均入组了患有无法控制的局灶性癫痫成人患者，这些患者同时服用1-3种其他抗癫痫药物。在随机化研究中，与安慰剂相比，苯巴那酯(cenobamate)能明显减少癫痫发作次数，5个病人中有1个达到了零惊厥。用法用量1、正确用法：苯巴那酯(cenobamate)的正确用法为口服，可在每天的任一时间段使用，确定好用药时间应在每天相同的时间内服用，有助于维持体内的血药浓度。2、推荐剂量：推荐的起始剂量为12.5mg/天，逐渐滴定至200mg的目标日剂量，根据临床反应，可增加至最大400mg/天。3、停药：如果停用苯巴那酯(cenobamate)，应在至少2周的时间内逐渐减少剂量，除非出于安全考虑需要突然停药。副作用接受苯巴那酯(cenobamate)的患者最常见的不良反应包括嗜睡、头晕、疲劳、复视和头痛。导致停药的最常见不良反应包括共济失调、头晕、眼球震颤和眩晕、嗜睡、复视。副作用处理方式1、嗜睡：建议患者保持规律、充足的夜间睡眠，白天可以有计划地安排小睡，避免选择驾驶、等职业。2、头痛：患者应注意休息，保持充足睡眠，避免熬夜，必要时在医生的指导下使用镇痛药物治疗。3、复视：患者可通过减小药物剂量、药物治疗等方法缓解症状。4、恶心：饮食方面建议清淡饮食，避免进食辛辣刺激性食物，例如辣椒、麻辣火锅等，以免加重恶心等症状。5、乏力：平时可保持规律作息，避免熬夜，应尽量减少白天睡眠的时间。同事适当进行体育锻炼，有利于缓解乏力、疲劳症状。禁忌症1、对苯巴那酯(cenobamate)中的任何非活性成分过敏的患者：服用苯巴那酯(cenobamate)的患者中出现了器官超敏反应的情况。因此对苯巴那酯(cenobamate)成分过敏的患者应避免服用此药。2、家族性短QT综合征患者：家族性短QT综合征患者应避免服用苯巴那酯(cenobamate)，以免增加QT缩短的风险。临床疗效分析背景：苯巴那酯(cenobamate)被批准用于成人部分性癫痫发作，尽管其作用机制仍知之甚少。方法：旨在综述苯巴那酯(cenobamate)治疗部分性癫痫发作的有效性、安全性和耐受性。数据收集：在2010年至2021年6月期间，在美国国立卫生研究院临床试验注册中心、PubMed和Cochrane图书馆使用关键词苯巴那酯(cenobamate)、YKP 3089和癫痫发作搜索英文文章，并应用过滤器“试验”。结果：共检索到31篇文献。最终，对涉及659名患者的两项随机、双盲、多中心临床试验进行了分析。与安慰剂相比，苯巴那酯(cenobamate)的癫痫发作频率显著降低。在苯巴那酯(cenobamate)组，与安慰剂组相比，更多的参与者表现出发作频率、不良反应和停药减少≥50%。还观察到了与其他抗癫痫药物的多种药物相互作用。基于这些试验的发现，苯巴那酯(cenobamate)似乎是治疗难治性部分发作癫痫的一个有吸引力的选择。注意事项1、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)/多器宫超敏反应的药物反应：如果没有替代病因，请停药。2、QT缩短：与其他缩短QT间期的药物合用苯巴那酯(cenobamate)时应谨慎。3、自杀行为和想法：监测患者是否出现自杀想法或行为、抑郁，或情绪或行为的任何异常变化。4、神经系统不良反应：监测患者的嗜睡和疲劳，并建议患者在获得足够的苯巴那酯(cenobamate)治疗经验之前不要驾驶或操作机器。与其他中枢神经系统抑制剂或酒精同时使用可能会产生叠加效应。5、停用抗癫病药物：苯巴那酯(cenobamate)应逐渐停用，以尽量减少病发作频率增加的可能性。参考文献Singh A. Cenobamate for treatment-resistant focal seizures: current evidence and place in therapy. J Cent Nerv Syst Dis. 2022 Mar 7;14:11795735211070209. doi: 10.1177/11795735211070209. PMID: 35282314; PMCID: PMC8905054.相关热文推荐：地舒单抗(Denosumab)的功效作用及副作用与注意事项？

cenobamate的疗效很可能会超越其他第三代抗癫痫发作药，cenobamate在临床试验中显示出对局灶性发作有显著的降低作用，并能够提高患者的缓解率和无发作率，且具有较好的耐受性和安全性。第三代抗癫痫药物包括许多种药物，如拉莫三嗪、奥卡西平、左乙拉西坦等，这些药物在治疗癫痫方面具有较好的疗效，但可能存在不同程度的副作用和个体差异。Cenobamate苯巴那酯(cenobamate)是一种新的抗癫痫药物(ASM)，在美国批准用于治疗成人局灶性发作癫痫。2021年3月，欧盟委员会批准将其用于辅助治疗患有癫痫的成人，尽管使用了至少两种ASM进行治疗，但仍未得到充分控制的局灶性发作癫痫。cenobamate的疗效cenobate(CNB)是一种新的ASD，在关键的安慰剂对照随机试验中显示出异常高的疗效，在两项研究中，无癫痫发作患者的比率有时超过20%，改善了生活质量。cenobamate与其他抗癫痫药物的疗效对比研究目的相对于其他抗癫痫药物(ASMs)，cenobate的有效性和安全性尚未得到评估，进行间接治疗比较以确定与其他ASM辅助治疗相比，cenobamate辅助治疗是否会增加≥50%缓解率或因治疗中出现的不良事件(TEAEs)导致ASM停药而停药的优势比。研究方法进行系统的文献回顾，以确定随机、双盲、安慰剂对照试验(维持期≥12周)，评估未控制的局灶性癫痫发作成人的辅助性痉挛。在FDA推荐的每日维持剂量、所有剂量、最大和最小每日剂量下，将Cenobamate与一组七种其他ASM、品牌ASM亚组(布瓦西坦、醋酸依西巴西平、呲仑帕奈)和旧ASM亚组(拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯)进行比较。研究结果21项研究符合分析条件，研究显示，cenobamate的FDA-RDMD的安慰剂校正≥50%缓解率较高。对于≥50%的缓解率，在RDMDFDA和RDMDFDA老年ASMs之间没有显著性差异。比较cenobamate的所有剂量和最大/最小剂量与所有七个品牌和旧ASM时，未发现≥50%的缓解率有显著差异。在四个剂量范围内，cenobamate与所有七种ASM、品牌ASM和旧ASM的TEAE戒断率相当。研究结论与FDA-RDMD相比，接受FDA-RDMD评估的七种ASM和品牌ASM的患者更有可能癫痫发作减少≥50%，且不会因TEAEs而增加治疗中断。用法用量1、初始剂量：第1周和第2周12.5mg，每天服用一次。2、逐渐增量：第3周和第4周25mg，第5周和第6周50mg，第7周和第8周100mg，第9周和第10周150mg，同样都是每天服用一次。3、维持剂量：第11周及其后200mg，每天服用一次。总结cenobamate显著降低了成人局灶性癫痫发作的频率，且癫痫发作自由率相对较高，根据多项临床试验结果可知，cenobamate的疗效很可能会超越其他第三代抗癫痫发作药，但同时还需要考虑个体差异、病情严重程度、药物相互作用等多种因素。参考文献：PriviteraM,RichyFF,SchabertVF.IndirecttreatmentcomparisonofcenobamatetootherASMsforthetreatmentofuncontrolledfocalseizures.EpilepsyBehav.2022Jan;126:108429.doi:10.1016/j.yebeh.2021.108429.Epub2021Dec1.PMID:34864380.相关热文推荐：cenobamate长期治疗癫痫的副作用和处理措施？