HER2阳性乳腺癌药物:来那替尼

来那替尼是一种称为不可逆泛HER抑制剂的靶向疗法，用于治疗HER2阳性乳腺癌。来那替尼治疗效果明显，能够缓解不适症状，提高患者的生活质量，延长生存期，降低复发或死亡的风险。来那替尼的适应症来那替尼是一种处方药，单独用于治疗患有早期人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌且之前接受过曲妥珠单抗治疗的成人。来那替尼还与卡培他滨药物一起用于治疗患有HER2阳性乳腺癌且已扩散到身体其他部位（转移性）且已接受2种或多种抗HER2治疗转移性乳腺癌药物的成人。来那替尼治疗乳腺癌的效果曲妥珠单抗辅助治疗后，来那替尼可降低复发风险，如果在曲妥珠单抗治疗后1年内服用，可显著提高早期人类表皮生长因子受体-2阳性（HER2+）乳腺癌患者的侵袭性无病生存率，且长期毒性风险不增加。来那替尼在一项3期试验中进行了研究，检验来那替尼与安慰剂的安全性和有效性。该临床试验纳入了2840名患有早期HER2+乳腺癌的患者。在一项临床研究中，来那替尼在2年内将复发风险降低了34%。这是试验的主要终点。从绝对数字来看，接受来那替尼治疗的HER2+受试者中有94.2%在2年后癌症没有复发，而服用安慰剂的受试者中这一比例为91.9%，差异为2.3%。来那替尼还在HR+的早期HER2+乳腺癌患者中进行了研究。在临床试验完成后进行的另一项分析中，参加临床试验的患者（2840名患者中的2117名）中有75%同意在最初2年之后继续参与研究。在HER2+和HR+人群中，95%也接受了内分泌治疗。在这项分析中，来那替尼在5年内将复发风险降低了42%。5年后，在接受来那替尼治疗的HER2+和HR+受试者中，有90.8%的人癌症未复发，而服用安慰剂的受试者中这一比例为85.7%，差异为5.1%。作用机制HER2阳性乳腺癌会产生过多的HER2蛋白。HER2蛋白位于癌细胞表面，接收指示癌症生长和扩散的信号。大约四分之一的乳腺癌呈HER2阳性。HER2阳性乳腺癌往往比HER2阴性乳腺癌更具侵袭性且更难治疗。来那替尼是一种不可逆的泛HER抑制剂，可通过阻断癌细胞接收生长信号的能力来对抗HER2阳性乳腺癌。推荐剂量来那替尼的建议剂量为240毫克，每天一次，随餐服药。在治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌时，可以以21天为一个周期服用来那替尼。每天服用一次来那替尼，与食物一起服用，持续21天。对于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌，只要是对该药有反应，而且没有其他不良反应，都可以继续使用。以上药物服用信息来自于美国FDA药物说明书，仅供参考，具体用药应严格遵医嘱。相关热文推荐：依维莫司的副作用及其处理方法？

奈拉替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于HER2阳性的早期和转移性乳腺癌。用药剂量奈拉替尼(Niratinib)的推荐剂量为240mg，每天服用一次，需要随餐服用，连续用药一年。在治疗的前2个周期（56天）期间给予止泻药，预防腹泻。不良反应的具体剂量调整1、推荐起始剂量：每天240mg。2、第一次剂量减少：每天200mg。3、第二次剂量减少：每天160mg。4、第三次剂量减少：每天120mg。腹泻的剂量调整1、1级腹泻：每天排便次数<4次，需要调整止泻治疗：及时进行饮食调整，为了防止脱水应维持约2L的液体摄入。一旦腹泻缓解到≤1级或基线水平，则在服用奈拉替尼时给予洛哌丁胺每次4mg。2、持续5天或更长时间的2级腹泻、持续超过2天的3级腹泻：暂停奈拉替尼治疗，维持约2升的液体摄入。如果在一周或者更短时间内将腹泻缓解至0-1级，则采用相同剂量重新开始奈拉替尼治疗。如果在超过一周时间内将腹泻缓解至0-1级，则在降低剂量下重新开始奈拉替尼治疗。一旦腹泻缓解为≤1级或基线水平，则在重新开始服用奈拉替尼时给予洛哌丁胺每次4mg。3、4级腹泻：危及生命，需要紧急医疗干预：永久终止奈拉替尼治疗肝脏损害的剂量调整1、重度肝脏损害患者：奈拉替尼起始剂量降低至80mg。2、轻度至中度肝脏损害患者：无需调整剂量。肝脏毒性的剂量调整1、3级：停用奈拉替尼，直至恢复至≤1级。如果在3周内恢复至≤1级，则在下一个较低剂量水平重新服用奈拉替尼。减少一次剂量后再次发生3级ALT或胆红素增高，则永久停用奈拉替尼。2、4级：永久停用奈拉替尼。不良反应1、胃肠道疾病：腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、消化不良、腹胀、口干。2、肝胆系统疾病：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高。3、感染及侵染类疾病：尿路感染。4、代谢及营养类疾病：食欲下降、脱水。5、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、皮肤干燥、指甲病变。奈拉替尼的疗效研究数据研究背景在曲妥珠单抗为基础的治疗后给予一年的不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼，显著提高早期HER2阳性乳腺癌妇女的侵袭性无病生存率。研究方法在一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照、3期试验中，纳入2840名18岁或以上、患有1-3c期(修正为2-3c期)HER2阳性乳腺癌且已完成新辅助和辅助化疗加曲妥珠单抗的女性患者，随机分配到口服奈拉替尼组240mg/天(n=1420)或安慰剂组(n=1420)，为期1年。研究结果在中位数为8.1年的随访后，在意向治疗人群中，奈拉替尼组的127名患者(8.9%)和安慰剂组的137名患者(9.6%)已经死亡。奈拉替尼组和安慰剂组的八年总生存率分别为90.1% 、90.2%。研究结论对早期HER2阳性乳腺癌妇女进行中位随访8.1年后，奈拉替尼和安慰剂延长辅助治疗的总生存率相当。参考文献：Holmes FA, Moy B, Delaloge S, Chia SKL, Ejlertsen B, Mansi J, Iwata H, Gnant M, Buyse M, Barrios CH, Silovski T, Šeparović R, Bashford A, Zotano AG, Denduluri N, Patt D, Gokmen E, Gore I, Smith JW 2nd, Loibl S, Masuda N, Tomašević Z, Petráková K, DiPrimeo D, Wong A, Martin M, Chan A; ExteNET Study Group. Overall survival with neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Eur J Cancer. 2023 May;184:48-59. doi: 10.1016/j.ejca.2023.02.002. Epub 2023 Feb 10. PMID: 36898233.相关热文推荐：奈拉替尼(Niratinib)一年吃下来多少钱？

奈拉替尼(Niratinib)一年吃下来需要花费33572.7‬元、68875.5元(医保报销前价格)、29192.7元，服用不同版本的奈拉替尼，治疗一年所花费的费用也不一样。关于奈拉替尼2017年，奈拉替尼获FDA批准用于HER2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗后的强化辅助治疗。作为酪氨酸激酶抑制剂的奈拉替尼可以阻止HER1、HER2和HER4信号通路的转导，从而发挥抗癌作用。奈拉替尼对既往HER2单克隆抗体或靶向耐药的BC患者有一定的逆转耐药的疗效。具有高抗癌活性的奈拉替尼适用于HER2阳性早期乳腺癌的长期辅助治疗，或与其他药物如曲妥珠单抗、卡培他滨和紫杉醇联合治疗晚期HER2阳性乳腺癌，尤其是伴有中枢神经系统(CNS)转移的癌症，以降低乳腺癌复发的风险。用法用量奈拉替尼的推荐剂量为240mg，相当于服用6片40mg的片剂，每天服用一次，连续用药一年。奈拉替尼的价格1、原研进口版：40mg*180片规格的价格是2760元左右一盒，平均每片的价格约是15.33元。2、国产医保版：40mg*180片规格的医保中标价格是5661元，平均每片的价格是31.45元。3、仿制版：孟加拉耀品国际版本的奈拉替尼，40mg*180粒规格的价格是2400元左右一盒，平均每片的价格是13.33元。治疗一年的剂量一年按照365天为例，服用一年的剂量是：240mg*365=87600‬mg，相当于2190片。治疗一年的费用1、原研进口版：需要服用12.16盒，也就是需要购买13整盒，服药一年的具体费用：15.33*2190=33572.7‬元。购药费用：13*2760=35880‬元。2、国产医保版：需要服用12.16盒，也就是需要购买13整盒，服药一年的具体费用：31.45*2190=68875.5元。购药费用：13*5661=73593‬元。该费用为医保报销钱的价格，报销后的价格可按照50%、70%的报销比例进行计算，具体的报销比例需要以当地为准。3、仿制版：需要服用12.16盒，也就是需要购买13整盒，服药一年的具体费用：13.33*2190=29192.7元。购药费用：13*2400=31200元。疗效结果在一项的随机、双盲、安慰剂对照、3期试验中，纳入2840名符合条件的早期HER2阳性乳腺癌女性患者，随机分配到奈拉替尼组(n=1420)或安慰剂组(n=1420)。经过5.2年的随访，奈拉替尼组患者的侵袭性无病生存事件显著少于安慰剂组，其中奈拉替尼组的5年侵袭性无病生存率为90.2%，安慰剂组为87.7%，在化疗和曲妥珠单抗后使用奈拉替尼进行1年的延长辅助治疗，显著降低了临床相关乳腺癌复发率。参考文献：Martin M, Holmes FA, Ejlertsen B, Delaloge S, Moy B, Iwata H, von Minckwitz G, Chia SKL, Mansi J, Barrios CH, Gnant M, Tomašević Z, Denduluri N, Šeparović R, Gokmen E, Bashford A, Ruiz Borrego M, Kim SB, Jakobsen EH, Ciceniene A, Inoue K, Overkamp F, Heijns JB, Armstrong AC, Link JS, Joy AA, Bryce R, Wong A, Moran S, Yao B, Xu F, Auerbach A, Buyse M, Chan A; ExteNET Study Group. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1688-1700. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30717-9. Epub 2017 Nov 13. PMID: 29146401.相关热文推荐：地舒单抗(Xgeva)能治疗男性骨质疏松吗？

目前临床并未查询到有关于奈拉替尼复发率的相关资料，因此尚不明确奈拉替尼的具体复发率。但是奈拉替尼的治疗效果显著，能够降低乳腺癌复发率，改善患者的无病生存率，进而提高生存率，延长寿命。 奈拉替尼 奈拉替尼是应用于早期HER2乳腺癌患者的扩展辅助治疗药。ExteNET研究结果证明，奈拉替尼是唯一获益的后期强化辅助治疗药物，作为一种口服的人表皮生长因子受体(HER)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可同时抑制HER以及PI3K/AKT和RAS/RAF等多种靶点和信号传导通路。 奈拉替尼可降低乳腺癌复发风险 ExteNET显示，HER2阳性乳腺癌妇女接受曲妥珠单抗辅助治疗后，一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼治疗1年可显著提高2年侵袭性无病生存率。 方法：在一项3期试验中，符合条件的1-3c期可手术乳腺癌的18岁或以上女性，在研究开始时已完成新辅助和辅助化疗加曲妥珠单抗。根据激素受体状态、淋巴结状态和曲妥珠单抗辅助方案分层，将符合条件的患者随机分配(1:1)，然后通过交互式语音和网络响应系统集中实施，接受为期1年的口服奈拉替尼240mg/天或匹配安慰剂。治疗持续1年，除非出现疾病复发或新的乳腺癌、不可耐受的不良事件或同意撤销。 结果：2009年7月9日至2011年10月24日，从40个国家的社区和学术机构招募了2840名符合条件的早期HER2阳性乳腺癌妇女，随机分配接受奈拉替尼或安慰剂。经过中位数为52年的随访，奈拉替尼组患者的侵袭性无病生存事件显著少于安慰剂组。奈拉替尼组的5年侵袭性无病生存率为90.2%，安慰剂组为87.7%。 结论：前期研究发现，在5年的随访中，奈拉替尼作为一种新型的辅助治疗药物，能够有效地减少患者的术后复发率，且不会引起远期不良反应。 奈拉替尼与曲妥珠单抗联用 奈拉替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，用于早期乳腺癌的长期辅助治疗。曲妥珠单抗辅助治疗后，奈拉替尼可降低复发风险，如果曲妥珠单抗治疗后1年内服用，可显著提高早期人类表皮生长因子受体-2阳性(HER2+)乳腺癌患者的侵袭性无病生存率，且不会增加长期毒性风险。 奈拉替尼可延长患者寿命 背景：ExteNET试验证明，在人类表皮生长因子受体2阳性(HER2+)/激素受体阳性(HR+)早期乳腺癌(eBC)患者中，与安慰剂相比，使用不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼可提高侵袭性无病生存率(iDFS)。 患者和方法：ExteNET是一项多中心、随机、双盲、III期试验，对2840例HER2+eBC患者进行新辅助/辅助曲妥珠单抗治疗。根据心率状况对患者进行分层，并随机分配1年口服奈拉替尼240mg/天或安慰剂。主要终点是iDFS。对开始治疗≤1年(HR+/≤1年)和曲妥珠单抗治疗后>1年(HR+/>1年)的HR+eBC患者进行描述性分析。 结果：HR+/≤1年和HR+/>1年的人群包括1334人(奈拉替尼，n=670安慰剂，n=664)和297(奈拉替尼，n=146安慰剂，n=151)患者。在HR+/≤1年时，5年时的绝对iDFS获益率为5.1%和HR+/>1年的1.3%。在HR+/≤1年时，奈拉替尼与8年总生存率(OS)的数值改善相关。在接受新辅助治疗的HR+/≤1年组的354例患者中，295例有残留疾病，结果显示5年iDFS的绝对获益为7.4%，8年总生存期为9.1%。 结论：奈拉替尼可提高HER2+/HR+/1年以内的iDFS，并发现新辅助化疗后有残存病灶的病人有相似的疗效。CNS事件及OS的提高与iDFS的获益是一致的，这提示奈拉替尼在这一群体中有较长的获益。 乳腺癌患者的注意事项 1、饮食方面：乳腺癌患者应注意饮食清淡，尽量避免摄入过多的脂肪、糖分和盐分，同时增加摄入新鲜蔬菜、水果、全谷类等富含营养的食物。避免过度饮酒和吸烟，尽量避免含有激素的食品，如蜂胶、蜂王浆等。 2、情绪调整：乳腺癌患者容易出现精神压力和情绪波动，因此应注意加强情绪调整，保持心情愉悦和稳定。家人和社会也应给予支持和鼓励，帮助患者度过治疗期和康复期。 3、治疗方面：乳腺癌患者应积极配合医生的治疗建议，按时服药，定期进行复查和体检。在手术治疗后，需要进行术后辅助化疗、辅助内分泌治疗或者术后辅助的靶向药物治疗来进一步清理体内可能残留的癌细胞，从而延长乳腺癌病人的生存。 4、避免过度劳累：乳腺癌患者应注意休息，避免过度劳累和剧烈运动。适当进行一些轻度的运动，如散步、瑜伽等，有助于增强身体素质和免疫力。 5、保持健康的生活方式：乳腺癌患者应保持健康的生活方式，如保证充足的睡眠、避免熬夜、保持良好的卫生习惯等。同时，应避免接触有害的放射性物质和化学物质。 总结 奈拉替尼治疗乳腺癌可降低复发率，但并没有复发率的具体数值。建议患者日常生活中注意以上事项，严格遵医嘱用药，积极配合医生的治疗建议，保持健康的生活方式，有助于促进康复和提高生活质量。