他拉唑帕尼的获批适应症及治疗效果如何？

导读：他拉唑帕尼（Talazoparib）是一种口服的PARP（聚ADP核糖聚合酶）抑制剂，主要用于治疗携带有害或怀疑有害的生殖系BRCA（乳腺癌）突变、HER2（人类表皮生长因子受体2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。这篇文章主要讲了他拉唑帕尼的治疗效果、注意事项、饮食调整等内容。治疗效果1、抑制和捕获PARP：他拉唑帕尼具有同时抑制和捕获PARP的作用，这种双重作用机理使其比同类药品如奥拉帕尼等具有更高的抗癌药效。通过抑制PARP酶，他拉唑帕尼可以使肿瘤细胞缺乏修复途径而死亡；同时，它还可以将PARP酶固定在DNA损伤点，进一步增强其抗癌效果。2、延长无进展生存期：一项随机、开放标签的3期试验（NCT01945775）显示，与标准疗法相比，他拉唑帕尼治疗组的无进展生存期显著延长（中位PFS：8.6个月 vs 5.6个月）。此外，他拉唑帕尼治疗组的疾病进展风险显著降低46%，实现完全缓解或部分缓解的患者比例也提高一倍。3、提高生存率：截至2019年9月30日的数据显示，接受他拉唑帕尼治疗的患者在24、36和48个月时的生存率更高。各亚组的OS（总生存期）结果一致，包括先前接受铂类治疗或激素受体状态不同的患者。4、改善生活质量：根据全球健康状况-生活质量量表和乳房症状量表，接受他拉唑帕尼治疗的患者总体病情明显改善，有临床意义的病情恶化时间明显推迟。注意事项1、基因检测：他拉唑帕尼是针对BRCA1或BRCA2基因突变的靶向药物，因此在使用前需要进行基因检测，确认患者是否存在这些基因突变。2、孕期女性：他拉唑帕尼具有胚胎毒性，可能导致胎儿畸形或流产。因此，孕期女性不宜服用此药。在用药前，患者需要告知医生自己的怀孕情况或生育计划，以避免对胎儿造成伤害。3、骨髓抑制：他拉唑帕尼可能引起骨髓抑制，导致白细胞、红细胞和血小板减少。在用药前，患者需要进行血常规检查，确保骨髓功能正常。在用药期间，也需要定期监测血常规，以便及时发现并处理骨髓抑制的情况。4、肝功能检查：他拉唑帕尼主要通过肝脏代谢，可能对肝功能造成影响。在用药前，需要进行肝功能检查，确保肝功能正常。在用药期间，也需要定期监测肝功能，以便及时发现并处理肝功能异常的情况。5、药物相互作用：他拉唑帕尼与某些药物（如强效CYP3A抑制剂或诱导剂）可能存在相互作用，影响药物的疗效或增加不良反应的风险。因此，在使用前应咨询医生或药师，了解可能的药物相互作用，并避免同时使用这些药物。饮食调整在服用他拉唑帕尼期间，患者需要注意饮食调整，多吃富含蛋白质、维生素和矿物质的食物，避免食用油腻、辛辣等刺激性食物。这有助于增强身体免疫力，减轻药物对身体的负担。在使用他拉唑帕尼时，患者应与医疗专业人员密切合作，确保安全有效地使用该药物，并遵循医生的具体指导。如果有任何疑问或需要了解更多信息，应咨询专业医疗人员。

他拉唑帕尼与奥拉帕利两者疗效相似，但在适应症、作用机制、不良反应、药物价格等方面存在一定差异。有药物适应症的患者可在医生的指导下根据自身病情选择最合适的治疗方案。适应症区别1、他拉唑帕尼：它由辉瑞公司开发，最近在美国获得批准，用于治疗患有有害或疑似有害种系BRCA突变、人类表皮生长因子受体2（her2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌（由美国FDA批准的检测方法检测）的成人。2、奥拉帕利：它对具有遗传性BRCA1或BRCA2突变的人的癌症起作用，包括某些卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。 2014年12月，奥拉帕利被欧洲药品管理局和美国的食品药品管理局核准作为癌症的单一药物治疗。药物类型区别他拉唑帕尼是聚腺苷5’-二磷酸核糖聚合酶（PARP）酶的口服抑制剂，该酶在修复DNA单链断裂中起着关键作用。奥拉帕利是抑制多ADP核糖聚合酶的药物。药物副作用区别1、他拉唑帕尼的常见不良反应有血红蛋白减少、葡萄糖增加、头痛、腹痛、头晕、贫血、恶心、钙减少、呕吐、脱发、食欲下降、AST增加、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶增加、中性粒细胞减少症、疲劳、血小板减少、ALT增加。2、奥拉帕利的常见不良反应为贫血、消化不良、头痛、食欲减退、鼻咽炎、绝对中性粒细胞计数减低，咳嗽、关节痛、肌痛、背痛、红细胞均数体积升高、呕吐、腹泻、味觉障碍、肌酐增加、血红蛋白减低、皮炎、恶心、疲乏、淋巴细胞减低和血小板减低。作用机制区别1、他拉唑帕尼是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的有效抑制剂，包括 PARP1 和 PARP2。在体外，他拉唑帕尼以相似的亲和力与PARP-1和-2 亚型结合。他拉唑帕尼对 BER 途径的抑制会导致未修复的SSB积累，从而导致 DSB 的形成，这是毒性最强的 DNA 损伤形式。虽然BRCA依赖性同源重组可以修复正常细胞中的DSB，但这种修复途径在具有BRCA1/2突变的细胞（例如某些肿瘤细胞）中存在缺陷。抑制具有BRCA突变的癌细胞中的PARP会导致基因组不稳定和细胞凋亡细胞死亡。这种最终结果也被称为合成致死性，这是一种现象，其中两种缺陷组合在一起，这两种缺陷在单独使用时是良性的，但会导致有害的结果。通过抑制 PARP，他拉唑帕尼增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞凋亡。2、奥拉帕利：奥拉帕利是一种PARP 抑制剂，可抑制聚ADP核糖聚合酶(PARP)，一种参与DNA 修复的酶。它可以对抗具有遗传性BRCA1或BRCA2突变的人的癌症，其中包括一些卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。奥拉帕尼作为聚ADP核糖聚合酶( PARP) 的抑制剂，BRCA1/2突变可能在遗传上容易导致某些形式的癌症的发生，并且可能对其他形式的癌症治疗产生耐药性。然而，这些癌症有时具有独特的脆弱性，因为癌细胞越来越依赖PARP来修复其DNA并使它们能够继续分裂。这意味着如果癌症对这种治疗敏感，选择性抑制PARP的药物可能会有益。药物价格1、他拉唑帕尼：辉瑞的他拉唑帕尼港版每盒30粒，每粒1mg，售价在38600-49450元左右。2、奥拉帕利：奥拉帕利在国内的药店及医院药房医保前价格在5000元左右。总结他拉唑帕尼和奥拉帕利均可用于乳腺癌的治疗，两者虽然疗效相似，但是在某些方面存在一些区别，建议患者在医生的评估下根据自身情况选择最佳治疗方案。相关热文推荐：阿帕他胺和卡比鲁胺的作用一样吗？

他拉唑帕尼(他唑来膦)进口版2024年的价格目前了解到，辉瑞的他拉唑帕尼中国香港版1mg*30粒的价格单盒大概是9450元左右；四盒起每盒价格38600元左右，但价格受多种因素影响不固定。他拉唑帕尼(他唑来膦)的作用和用法用量他拉唑帕尼(他唑来膦)通过抑制肿瘤细胞内的信号传递，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。患有有害的或疑似有害的种系BRCA突变(gBRCAm) HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌、患有HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者都可以用他拉唑帕尼来治疗，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。他拉唑帕尼(他唑来膦)的用法用量他拉唑帕尼(他唑来膦)推荐剂量为每日一次，每次1mg，口服，饭前或饭后服用均可。若患者在服用其他药物需及时告知医生，不可随意更改剂量和用法，以免产生影响病情的反应。他拉唑帕尼(他唑来膦)的治疗效果一项随机、开放标签的 3 期试验（NCT01945775），按照 2:1 的比例分配晚期乳腺癌和 BRCA1/2 基因突变患者接受他拉唑帕尼(他唑来膦)（1 毫克，每天一次）或医生选择的标准单药治疗（卡培他滨、艾瑞布林、吉西他滨或维诺雷滨，连续 21 天周期）。试验结果在接受随机分配的431名患者中，287人被分配接受他拉唑帕尼(他唑来膦)治疗，144人被分配接受标准治疗。他拉唑帕尼(他唑来膦)组的中位无进展生存期明显长于标准疗法组（8.6个月对5.6个月；疾病进展或死亡的危险比为0.54）。中期死亡中位危险比为0.76。他拉唑帕尼(他唑来膦)组的客观反应率高于标准疗法组（62.6%对27.2%）。患者报告的结果有利于他拉唑帕尼(他唑来膦)；根据全球健康状况-生活质量量表和乳房症状量表，观察到总体病情明显改善，有临床意义的病情恶化时间明显推迟。试验结论与标准化疗相比，单药他拉唑帕尼(他唑来膦)能显著提高晚期乳腺癌患者的无进展生存期。他拉唑帕尼(他唑来膦)治疗前列腺癌的效果TALAPRO-2是一项随机、双盲、3期试验（NCT03395197），针对正在接受雄激素剥夺疗法的无症状或轻度症状mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）男性患者，将他拉唑帕尼(他唑来膦)联合恩杂鲁胺与安慰剂联合恩杂鲁胺作为一线疗法进行对比。研究结果805名患者入组并被随机分配（402人分配到他拉唑帕尼(他唑来膦)组，403人分配到安慰剂组）。他拉唑帕尼(他唑来膦)组的rPFS中位随访时间为24-9个月，安慰剂组为24-6个月。在计划的主要分析中，他拉唑帕尼(他唑来膦)加恩杂鲁胺组的中位rPFS未达标（数据截止时患者还活着），安慰剂加恩杂鲁胺组的中位rPFS为21-9个月。试验结论与恩杂鲁胺作为mCRPC患者一线治疗的标准疗法相比，他拉唑帕尼(他唑来膦)加恩杂鲁胺可显著改善rPFS，具有临床意义和统计学意义。最终的总生存期数据和额外的长期安全性随访将进一步明确该治疗组合在有或没有肿瘤HRR基因改变的患者中的临床获益。相关热文推荐：阿帕替尼(艾坦)2024年每盒30粒的多少钱一盒?参考文献[1、]Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763. doi: 10.1056/NEJMoa1802905. Epub 2018 Aug 15. PMID: 30110579; PMCID: PMC10600918.[2、]Agarwal N, Azad AA, Carles J, Fay AP, Matsubara N, Heinrich D, Szczylik C, De Giorgi U, Young Joung J, Fong PCC, Voog E, Jones RJ, Shore ND, Dunshee C, Zschäbitz S, Oldenburg J, Lin X, Healy CG, Di Santo N, Zohren F, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):291-303. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01055-3. Epub 2023 Jun 4. Erratum in: Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):290. PMID: 37285865.

他拉唑帕利(talazoparib)治疗一年费用大约是601629.5元、642850元、301638.9‬元、235466.1‬元不等，治疗的疾病不同，服用的剂量和一年所需的药物费用也不同。药物名称通用名：他拉唑帕利、他拉唑帕尼、他唑来膦商品名：Talzenna英文名：talazoparib上市信息他拉唑帕利目前已经在美国、欧盟成员国、加拿大、法国、德国、韩国以及中国台湾、 中国香港上市等国家和地区上市。用法用量1、gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌推荐剂量为1mg，每天口服一次。2、HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌推荐剂量为0.5 mg，每日口服一次，与恩杂鲁胺联合使用。治疗一年剂量按照一年365天计算。1、gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌一年服用的剂量为365mg。2、HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌一年服用的剂量为182.5mg。他拉唑帕利的价格据了解，辉瑞的他拉唑帕利港版1mg*30粒单盒的参考价格是49450元，平均一粒的价格是1648.3元。如果单次购买四盒，每盒的价格是38600元，平均一粒的价格是1286.7元。医保价格他拉唑帕利截止2023年12月尚未纳入医保，医保报销后的价格尚不明确。他拉唑帕利治疗一年的费用1、gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌一年服用的剂量为365mg，相当于365粒，也就是12盒多一点，需要购买13盒。一年需要花费的具体费用是：单次购买一盒价格：365*1648.3=601629.5元。单次购买四盒：365*1286.7=469645.5‬元。一年需要购买整盒药物的花费：单次购买一盒价格：13*49450=642850元。单次购买四盒：13*38600=501800‬元。2、HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌一年服用的剂量为182.5mg，约等于183粒。如果是购买1mg*30粒的他拉唑帕利，则需要购买6盒多一点，需要购买7盒。一年需要花费的具体费用是：单次购买一盒价格：183*1648.3=301638.9‬元。单次购买四盒：183*1286.7=235466.1‬元。一年需要购买整盒药物的花费：单次购买一盒价格：7*49450=346150元。单次购买四盒：7*38600=270200‬元。购药渠道1、出国购买：可以前往已经上市的国家和地区购买他拉唑帕利，在已经上市国家或地区的医院药房、药店基本都能买到。2、正规医疗服务机构：通过国内的海外医疗服务机构签订合约，在家就能够通过快递收到药物，获取药物比较方便、快捷。相关热文推荐：吡咯替尼治疗一个疗程费用？