瑞普替尼是什么药？

瑞普替尼(repotrectinib)是一种设计合理的低分子量大环TKI,对 ROS1、TRKA-C以及ALK具有较强的选择性。瑞普替尼对溶剂前沿突变体的抑制活性,具有极高的研究价值,有望成为新一代的ROS1/ TRK/ALK多靶点抑制剂。

瑞普替尼全球上市信息

1、2019年6月美国Deciphera生物制药公司与中国上海再鼎( Zai Lab)生物医药公司签订了独家许可协议，允许该公司在中国大陆和香港、澳门、台湾地区开发靶向治疗胃肠间质瘤(GIST)新药瑞普替尼( ripretinib)及进行商业化开发。

2、2019年12月16日Deciphera 生物制药公司向美国FDA提出瑞普替尼片新药上市申请(NDA) ,2020年2月12日FDA接受该公司的申请，并授予瑞普替尼片突破性疗法的资格认定,及用于治疗曾接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗耐药的晚期GIST患者罕用药地位,予以加速审批。

3、2020年5月15日批准瑞普替尼片上市,商品名为QinlockR,成为四线 TKIs,比《处方药用户收费法案》(PDUFA)的日期提前3个月。

瑞普替尼的作用

据FDA说明书、网络信息以及知网等平台可了解到，瑞普替尼是一种TKIs ,可抑制KIT原瘤基因受体KIT和血小板衍生的 PDCFRA激酶,包括野生型、原发性和继发性突变。瑞普替尼在体外可抑制其他激酶,如PDGFRB、TIE2、VEGFR2和 BRAF基因。瑞普替尼与KIT和 PDGFRA受体及KIT 突变的外显子第9,11 ,13 ,14,17和18和PDGFRA 突变的第12,14和18外显子结合。蛋白激酶的“开关袋”通常与激活环相连,充当激酶的“开关”。瑞普替尼拥有独特的双重作用机制,结合激酶开关袋和激活环,从而关闭激酶,并使其导致肿瘤细胞生长失调。

瑞普替尼的疗效

美国Deciphera生物制药公司于2019年9月在欧洲肿瘤内科学会( ESMO)的年会上报告口服瑞普替尼对既往接受过≥3种TKIs治疗的重度GIST患者带来了希望和转机,能使GIST患者的无进展生存期及总生存率获益,患者无疾病进展或死亡风险降低了85% ,无疾病进展生存期为6.3个月,高于安慰药组(1.0个月)。

以下为瑞普替尼更多研究：

研究设计：尽管一线克唑替尼治疗可使ROS1+肺癌获得临床获益，但中枢神经系统（CNS）中克唑替尼耐药ROS 1-g 2032 r（ros1g 2032 r）突变和进展的高患病率仍是一项治疗挑战。在这里，我们在ROS1+患者衍生的临床前模型中研究了新型下一代ROS1/TRK/ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）repotrectinib的抗肿瘤活性。

研究方法：在ROS1+患者衍生的临床前模型（包括treatment-nave和ROS1G2032R模型）中评估了repotrectinib的抗肿瘤活性，并在正在进行的I/II期临床试验中招募的患者中进一步证明了该活性（NCT03093116）[1]。在脑转移小鼠模型中评估了repotrectinib的颅内抗肿瘤活性。

研究结果：与临床可用的克唑替尼、塞瑞替尼和恩曲替尼相比，Repotrectinib在治疗-nave Yu 1078中有效抑制了体内外肿瘤生长和ROS1下游信号。尽管在YU1078来源的异种移植模型中，repotrectinib和lorlatinib的肿瘤消退相当，但repotrectinib显著延迟了停药后肿瘤复发的发生。此外，repotrectinib通过有效的血脑屏障穿透特性在中枢神经系统中诱导了显著的抗肿瘤活性。值得注意的是，repotrectinib在体外和体内对ROS1G2032R表现出选择性和强效活性。这些发现得到了在正在进行的临床试验中登记的患者中观察到的repotrectinib的全身和颅内活性的支持。

结论

Repotrectinib是一种新型的下一代ROS1-TKI，对初治和ROS1G2032R具有更好的效力和选择性，并具有有效的中枢神经系统渗透。我们的研究结果表明，repotrectinib无论是作为一线用药还是在进展为之前的ROS1-TKI后都是有效的。

参考文献

[1]Yun MR, Kim DH, Kim SY, Joo HS, Lee YW, Choi HM, Park CW, Heo SG, Kang HN, Lee SS, Schoenfeld AJ, Drilon A, Kang SG, Shim HS, Hong MH, Cui JJ, Kim HR, Cho BC. Repotrectinib Exhibits Potent Antitumor Activity in Treatment-Naïve and Solvent-Front-Mutant ROS1-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2020 Jul 1;26(13):3287-3295. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2777. Epub 2020 Apr 8. PMID: 32269053; PMCID: PMC10283448.

热文推荐：奥法妥木单抗说明书,适应症,作用疗效,用法用量及注意事项？