替沃扎尼(Tivozanib)说明书,适应症,用法用量,作用功效及价格？

替沃扎尼Tivozanib( 商品名: Fotivda)是由英国EUSA制药公司研发的强效、高选择性、口服用血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI),于2017年8月24日获欧盟委员会批准首次上市，以下就替沃扎尼(Tivozanib)说明书,适应症,用法用量,作用功效及价格进行介绍。

替沃扎尼(Tivozanib)适应症

Tivozanib适用于晚期和转移性肾细胞癌(RCC)成年患者的一线治疗,以及先前应用过细胞因子类药物治疗后疾病进展且未接受过VEGFR和mTOR抑制剂治疗的晚期RCC患者。

替沃扎尼(Tivozanib)用法用量

Tivozanib的推荐剂量为1.34 mg，每日口服一次，治疗21天，然后在28天的周期中停止治疗7天。继续治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。无论有无食物，服用Tivozanib。用一杯水吞服Tivozanib胶囊。不要打开胶囊。如果漏服了一剂，应在下一个预定时间服用下一剂。不要同时服用两剂。

替沃扎尼(Tivozanib)的作用

相关研究表明,Tivozanib可以强效地、特异性地与VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3结合,且其对三者的抑制能力[半数抑制浓度(IC50)为0.16~0.24nmol/L]远大于其他VEGFR-TKI(如舒尼替尼、帕唑帕尼、索拉非尼的IC50为10~90 nmol/L) ；

其与受体结合后能阻断VEGF/VEGFR信号转导通路,有效地抑制肿瘤组织的新生血管形成并控制肿瘤转移，另外，Tivozanib抑制其他受体酪氨酸激酶(RTKs)如干细胞生长因子受体(c-KIT)、血小板源生长因子受体β(PDGFR-β)等的作用较弱,其IC50值至少为其对VEGFR的IC50的8倍。

替沃扎尼(Tivozanib)的功效

1、替沃扎尼(Tivozanib)I期试验

I期临床试验的药动学研究提示,Tivozanib吸收速度较为缓慢，药物暴露量与给药剂量成正比,半衰期为4.7 d,血液中血管内皮生长因子A( VEGF-A)和可溶性血管内皮生长因子受体2(sVEGFR-2)水平分别呈剂量依赖性地升高和降低;在RCC、结直肠癌及其他肿瘤患者中观察其临床效应,通过动态对比增强核磁共振成像(MRI)结果提示患者肿瘤灌注显像缩小。

2、替沃扎尼(Tivozanib)II期试验

旨在评估Tivozanib对于RCC患者有效性及安全性的II期临床随机终止试验(RDT)研究(NCT00502307共纳入272例局部晚期或转移性RCC患者,其中226例(占83%)为ccRCC,199例(占73%)有肾切除术史。

结果显示所有患者经Tivozanib治疗16周的客观缓解率(ORR )为18% [95%置信区间(CI)为14%~23%]。而对肿瘤缩小<25%的118例患者进行的随机双盲对照试验结果显示，Tivozanib组与安慰剂组患者治疗12周的疾病控制率(DCR)分别为49%、21%，两组比较差异有统计学意义(P=0.001 ); Tivozanib组患者的中位无进展生存期(mPFS)为10.3个月(95%CI为8.1~21.2个月),安慰剂组则为3.3个月(95%CI为1.8~8.0个月),两组比较差异有统计学意义(P=0.010)。

基于此项研究数据,研究者认为Tivozanib对于晚期RCC患者具有较好的疗效和较低的毒性，此项结果可支持开展Tivozanib应用于晚期RCC患者的进一步研究。

3、替沃扎尼(Tivozanib)III期试验

基于上述临床试验的研究结果,MotzerRJ等开展了一项Tivozanib对比索拉非尼一线治疗转移性RCC患者的III期临床试验(NCT01030783)。该研究招募了来自76个医疗中心、涉及15个国家的517例从未针对VEGFR和mTOR进行过靶向治疗的转移性RCC患者，其中457例(88%)来自于中欧和东欧国家。

结果显示,截至研究记录日期，Tivozanib组与索拉非尼组分别有154例(占59%)与192例(占75%)的患者终止服药,主要原因均为PD(分别占69%、80%);Tivozanib组与索拉非尼组患者的mPFS分别为11.9个月(95%CI为9.3~14.7个月)和9.1个月(95%CI为7.3~9.5个月),风险比(HR)为0.797(95% CI为0.639~0.993),组间差异有统计学意义(P=0.042)。

进一步针对初始治疗患者的亚组分析显示,两组患者的mPFS分别为12.7个月(95%CI为9.1~15.0个月)和9.1个月(95%CI为7.3~10.8个月),HR为0.756(95% CI为0.580~0.985),组间差异有统计学意义(P=0.037)。Tivozanib 组与索拉非尼组患者的ORR分别为33.1 % (95%CI为27.4% ~39.2% )和23.3%(95%CI为18.3%~ 29.0%),组间差异有统计学意义(P=0.014);Tivozanib组患者总生存期(OS )较索拉非尼组稍短,两组患者的中位生存期(mOS)分别为28.8个月和29.3个月,HR为1.245(95%CI为0.954~1.624) ,组间差异无统计学意义(P=0.105)。

基于此项III期临床试验的研究结果, Tivozanib获得了欧盟委员会的上市许可。

替沃扎尼(Tivozanib)的注意事项

1、高血压和高血压危象:开始FOTIVDA前控制血压。监测高血压并根据需要进行治疗。

2、心力衰竭:在FOTIVDA治疗过程中监测心力衰竭的体征或症状。

3、心脏缺血和动脉血栓栓塞事件:密切监测这些事件风险增加的患者。对于严重的动脉血栓栓塞事件，如心肌梗死和中风，应永久停用FOTIVDA。

4、静脉血栓栓塞事件:密切监测这些事件风险增加的患者。对于严重静脉血栓栓塞事件，永久停用FOTIVDA。

5、出血事件:密切监测有出血风险或有出血史的患者。

6、蛋白尿:FOTIVDA治疗过程中的监测。对于中度至重度蛋白尿，减少剂量或暂时中断FOTIVDA治疗。

7、甲状腺功能障碍:在FOTIVDA治疗开始前和整个治疗过程中进行监测。

8、伤口愈合受损的风险:择期手术前至少停用foti vda 24天。大手术和伤口愈合后至少2周内不要给药。伤口愈合并发症解决后恢复FOTIVDA的安全性尚未确定。

9、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):如果出现RPLS的体征或症状，停止FOTIVDA。

10、胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。告知患者对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

11、柠檬黄过敏反应:FOTIVDA的0.89 mg胶囊含有FD&C黄5号(柠檬黄)，这可能会在某些易感患者中引起过敏反应(包括支气管哮喘)。

替沃扎尼(Tivozanib)价格

欧洲版的替沃扎尼原研药,规格1340mcg*21粒每盒的价格可能在3万多人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动)，价格较为昂贵。

因此更多人选择使用海外版本的替沃扎尼：

据了解，孟加拉珠峰的替沃扎尼规格为1.34mg*21粒，参考价格约为2000元左右。

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