kaftrio(Trikafta)的使用注意事项有哪些？

kaftrio(Trikafta)elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor(ELX/TEZ/IVA)是一种新的CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)调节剂治疗药物，适用于治疗2岁及以上儿童和成人的囊性纤维化(CF)，可显著改善肺功能和生活质量。2020年，在英国批准了kaftrio用于超过80%的12岁以上CF患者，2022年扩展至6岁以上患者。禁忌症目前尚不明确kaftrio(Trikafta)的禁忌症，但是肝硬化和门静脉高压等已患有晚期肝病的患者，使用Kaftrio需谨慎，除非预期益处大于风险。此外，不建议Kaftrio与强CYP3A诱导剂，如利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡马西平等合用，可能会导致Kaftrio的疗效降低。用药注意事项1、转氨酶升高和肝损伤：在开始使用kaftrio治疗前进行肝功能检查，在治疗的第一年每3个月进行一次检测，之后每年进行一次检测。如果肝功能检查出现显著升高，如ALT或AST>正常值上限(ULN)的5倍，或者ALT或AST>3倍ULN、胆红素>2倍ULN，则应中断给药，并密切跟踪实验室检查，直到异常情况消失。2、过敏反应：比如血管性水肿、过敏反应，如果在治疗过程中出现严重过敏反应的体征或症状，应及时停用kaftrio并进行适当的抗过敏治疗。3、与CYP3A诱导剂合用：同时使用强CYP3A诱导剂可导致kaftrio的暴露量显著减少，不建议kaftrio与强CYP3A诱导剂合用。4、与CYP3A抑制剂合用：kaftrio的暴露风险增加，kaftrio与中度或强CYP3A抑制剂同时使用时应减少剂量。5、白内障：建议开始接受kaftrio治疗的儿童患者进行基线和随访眼科检查。Kaftrio的治疗效果当依伐卡托/特扎卡福特/依来卡泊复合薄膜片单独或组合使用时，能够部分恢复CFTR蛋白的基本缺陷，以改善跨上皮液体转运和粘液的粘弹性。将从CF和非CF患者中获得的原代人支气管上皮细胞分化为粘膜纤毛上皮细胞，以评估tezacaftor、elexacaftor及其与增效剂ivacaftor的组合对ASL的关键特性(如液体重吸收、粘度、蛋白质含量和pH)的影响。用tezacaftor和elexacaftor治疗CFTR基因第508位苯丙氨酸(F508del)缺失的气道上皮细胞显著改善了纤毛周围液体组成，减少了液体重吸收KaftrioTM在改善所有评估参数方面比单一调节剂更有效，再次证明了这种组合最近被批准用于CFTR基因中至少有一个F508del突变的6岁及以上囊性纤维化患者，是战胜CF的有价值的工具。Kaftrio的疗效研究数据研究背景和目的CFTR调节疗法Kaftrio/Elexaftor-Tezacaftor-Ivacaftor(ETI)自2020年在欧盟获得批准以来已被广泛应用。本研究的目的是系统地评估ETI治疗对临床、生化数据和假单胞菌定植的影响，以证明其疗效。研究方法在一项前瞻性单中心研究包括2020年9月至2021年11月期间69名年龄至少为12岁且接受ETI治疗的囊性纤维化患者。在24周ETI治疗之前和之后，收集每个患者和研究访问的临床和实验室数据。治疗一年后，通过定期测定痰液或咽拭子样本来评估铜绿假单胞菌(PsA)定植的随访状态。研究结果在治疗的24周内，观察到全身炎症的生化标志物如白细胞计数、免疫球蛋白A、G和M以及白蛋白的水平显著改善。从肺功能和汗液氯化物浓度的改善来看，ETI治疗被证明是有效的。PsA定植状态的评估显示，在治疗一年后，36%的病例从阳性检测转变为阴性检测。研究结论Kaftrio治疗有效改善全身炎症参数，并在PsA状态转换方面显示出有希望的结果。参考文献：LudovicoA,MoranO,BaroniD.ModulatorCombinationImprovesInVitrotheMicrorheologicalPropertiesoftheAirwaySurfaceLiquidofCysticFibrosisAirwayEpithelia.IntJMolSci.2022Sep27;23(19):11396.doi:10.3390/ijms231911396.PMID:36232697;PMCID:PMC9569604.相关热文推荐：cenobamate的疗效很可能会超越其他第三代抗癫痫发作药吗？

使用Kaftrio（Trikafta）时需要注意与联用药品的相互作用，以确保药物的安全性和有效性。在开始使用Kaftrio之前，患者应告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药和补充剂。医生可以评估这些药物与Kaftrio之间的相互作用，并根据需要调整剂量或寻找更安全的替代药物。 关于kaftrio(Trikafta) 美国FDA于2019年10月21日批准Vertex制药公司的一种三联复方新药Trikafta用于年龄在12岁及以上人群治疗某些类型的囊性纤维化(cystic fibrosis) ,该药包含Elexacaftor /ivacaftor / tezacaftor三种，适用于CFTR 基因(即囊性纤维化跨膜传导调节因子基因)至少携带1个拷贝F508del突变的囊性纤维化患者,这类患者在所有囊性纤维化患者中占到90%以上。 其他药物影响kaftrio(Trikafta)的可能性 1、CYP3A诱导剂 （1）Elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor是CYP3A的底物(ivacaftor是CYP3A的敏感底物)。同时使用CYP3A诱导剂可能会导致暴露量减少，从而降低TRIKAFTA的疗效。 （2）Elexacaftor与利福平(一种强CYP3A诱导剂)合用，可显著降低Elexacaftor的曲线下面积(AUC)89%。与强CYP3A诱导剂合用时，预计ivacaftor 和tezacaftor的暴露量会减少。 因此，不建议TRIKAFTA与强CYP3A诱导剂合用。 强CYP3A诱导剂的例子包括:利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草(贯叶连翘)。 2、CYP3A抑制剂 （1）与CYP3A强抑制剂伊曲康唑合用，ivacaftor 的AUC增加了2.8倍，替扎卡夫的AUC增加了4.0-4.5倍。 （2）伊曲康唑和酮康唑合用时，Elexacaftor的AUC分别增加了15.6倍和8.5倍。与CYP3A强抑制剂合用时，应减少TRIKAFTA的剂量。 强CYP3A抑制剂的例子包括:酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素。 模拟表明，与中度CYP3A抑制剂合用可能会使ivacaftor 和替扎卡夫特的AUC分别增加约1.9-2.3倍和2.1倍。合用氟康唑使伊伐他汀的AUC增加了2.9倍。与中度CYP3A抑制剂合用时，应减少TRIKAFTA的剂量。 中度CYP3A抑制剂的例子包括:氟康唑、红霉素。 （2）TRIKAFTA与含有一种或多种适度抑制CYP3A的成分的葡萄柚汁合用可能会增加elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor的暴露量；因此，在使用TRIKAFTA治疗期间，应避免含有葡萄柚的食物或饮料。 3、环丙沙星 环丙沙星对tezacaftor或ivacaftor的暴露没有临床相关影响，预计也不会影响ivacaftor的暴露。因此，TRIKAFTA与环丙沙星合用时无需调整剂量。 kaftrio(Trikafta)特影响其他药物的可能性 1、CYP2C9底物 Ivacaftor可能抑制CYP2C9因此，建议在TRIKAFTA与华法林合用时监测国际标准化比值(INR)。TRIKAFTA可能增加暴露量的其他药品包括格列美脲和格列吡嗪；这些药物应谨慎使用。 2、P-gp底物 ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor与敏感的P-gp底物地高辛合用时，地高辛AUC增加1.3倍，与ivacaftor对P-gp的弱抑制作用一致。服用TRIKAFTA可能会增加作为P-gp敏感底物的药物的全身暴露，从而可能增加或延长其治疗效果和不良反应。当与地高辛或其他治疗指数较窄的P-gp底物(如环孢素、依维莫司、西罗莫司和他克莫司)同时使用时，应谨慎使用并进行适当监测。 ivacaftor和M23-ELX在体外抑制OATP1B1和OATP1B3的摄取。与TRIKAFTA合用可能会增加作为这些转运蛋白底物的药物的暴露，如他汀类药物、格列本脲、那格列奈和瑞格列奈。当与OATP1B1或OATP1B3底物同时使用时，应谨慎并进行适当监测。 相关热文推荐：kaftrio(Trikafta)的使用注意事项有哪些？ https://www.1blv.com/newsDetail/121651.html

kaftrio治疗囊性纤维化效果显著，可以通过不同的机制改善囊性纤维化病患者的症状和生活质量。Kaftrio是由三种药物组合而成：elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor，这一用药方案可显著改善肺功能、汗液氯化物、呼吸系统症状，elexacaftor和tezacaftor可以增加细胞表面的成熟CFTR蛋白的数量，可以改善离子通道的功能，从而减轻病患者的症状，ivacaftor可以促进CFTR蛋白跨越细胞膜，并提高其运输盐和水的能力。这有助于水化和清除呼吸道的粘液，减少黏稠的黏液对呼吸道的阻塞，从而改善呼吸功能。 kaftrio治疗囊性纤维化试验效果 kaftrio在一项针对F508del基因突变同型囊性纤维化患者的2期研究中，在tezacaftor和ivacaftor的基础上添加新一代CFTR校正剂elexacaftor（VX-445）可进一步改善F508del-CFTR功能和临床疗效。 研究方法 这项关于 elexacaftor 联合 tezacaftor 和 ivacaftor 的 3 期、多中心、随机、双盲、主动对照试验（ NCT03525548）在 4 个国家的 44 个地点进行。符合条件的参与者为囊性纤维化F508del突变同源患者，年龄在12岁或12岁以上，病情稳定，1秒内预测用力呼气容积（ppFEV1）百分比在40%-90%（含）之间。 经过4周的tezacaftor加ivacaftor磨合期后，参与者被随机分配（1:1）到4周的elexacaftor 200毫克口服，每天一次，加上tezacaftor 100毫克口服，每天一次，加上ivacaftor 150毫克口服，每12小时一次，与tezacaftor 100毫克口服，每天一次，加上ivacaftor 150毫克口服，每12小时一次进行对比。 主要结果是第4周时ppFEV1与基线（tezacaftor加ivacaftor磨合期结束时测量）相比的绝对变化。主要次要结果是氯化汗的绝对变化和囊性纤维化问卷-修订版呼吸领域（CFQ-R RD）评分。 研究结果 共有107 名参与者被随机分配（55 名在 elexacaftor 加 tezacaftor 加 ivacaftor 组，52 名在 tezacaftor 加 ivacaftor 组），并完成了为期 4 周的治疗。elexacaftor 加 tezacaftor 加 ivacaftor 组的 ppFEV1 主要结果有所改善（最小二乘法均值 [LSM] 治疗差异为 10-0 个百分点 [95% CI 7-4 至 12-6]、 p<0-0001）和主要次要结果汗液氯化物浓度（LSM 治疗差异 -45-1 mmol/L [95% CI -50-1 to -40-1]，p<0-0001），以及 CFQ-R RD 评分（LSM 治疗差异 17-4 分 [95% CI 11-8 to 23-0]，p<0-0001）与 tezacaftor 加 ivacaftor 组相比均有改善。三联疗法耐受性良好，无停药现象，大多数不良事件为轻度或中度。 试验结论 与单用tezacaftor加ivacaftor相比，Elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor（kaftrio）能带来显著的临床获益，而且安全性良好，显示出有可能为F508del基因突变的囊性纤维化患者的生活带来变革性的改善。 kaftrio的价格 kaftrio截止到2023年10月11日还没有在国内大陆地区上市，大陆地区的医院药房还买不到，也没有价格方面的内容公布。目前通过国内专业的海外医疗服务机构了解到，kaftrio规格75 mg / 50 mg / 100 mg (56 tabs.) 的价格大概是123600元左右一盒。 有需要的患者可以去已经上市的地区购买，但要去正规医院药房，以免上当受骗。也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，可以将药物邮寄到家，既能保证是正品，价格也实惠，能减轻不小的经济负担。但价格受多种因素制约不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。 相关热文推荐：纳地美定止痛效果怎么样? 参考文献 Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, Van Braeckel E, Rowe SM, Tullis E, Mall MA, Welter JJ, Ramsey BW, McKee CM, Marigowda G, Moskowitz SM, Waltz D, Sosnay PR, Simard C, Ahluwalia N, Xuan F, Zhang Y, Taylor-Cousar JL, McCoy KS; VX17-445-103 Trial Group. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1940-1948. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8. Epub 2019 Oct 31. Erratum in: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694. PMID: 31679946; PMCID: PMC7571408.

12岁及以上的患者kaftrio(Trikafta)每日推荐剂量为早晨2粒复方片剂,晚上1粒单方片剂。 关于kaftrio kaftrio(Trikafta)是一种联合包装的固定剂量复方片剂，由elexacaftor 100 mg、tezacaftor 50 mg 和ivacaftor75 mg组成的复方片剂以及ivacaftor 150 mg单方片剂。2019年10月21日,FDA批准kaftrio上市,用于12岁及以上的至少有1个F508del基因突变的CF患者,这是目前FDA批准的唯一用于治疗多种基因突变的CF三联复方治疗药物。 kaftrio使用方法 1、严格按照医生告诉你的服用kaftrio。 2、仅口服kaftrio。 3、kaftrio由2种不同剂量组成(早晨剂量和晚上剂量)。每一剂都有不同的成分。务必将kaftrio口服颗粒或片剂与含脂肪的食物一起服用。含脂肪的食物包括黄油、油、鸡蛋、花生酱、坚果、肉和全脂乳制品，如全脂牛奶、奶酪和酸奶。 kaftrio制备 1、握住包装，使切割线在顶部。 2、轻轻摇动包装，使kaftrio口服颗粒沉淀。 3、沿着切割线撕开或切开包装。 4、小心地将包装中的所有kaftrio口服颗粒倒入小容器(如空碗)中的1茶匙(5毫升)软食物或液体中。食物或液体应处于或低于室温。软性食物或液体的一些例子包括水果或蔬菜泥、酸奶、苹果酱、水、牛奶或果汁。 5、将kaftrio颗粒与食物或液体混合。 6、混合后，在1小时内给予TRIKAFTA。确保所有的药都吃了。 kaftrio用量 1、kaftrio药片(6岁至12岁以下，重量不到30公斤): （1）浅橙色药片标有“T50”，每片药片都含有药物elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor。早上吃两片浅橙色的药片。 （2）浅蓝色药片标有“V 75”，内含药物ivacaftor。晚上服用1片浅蓝色药片。 2、kaftrio片剂(6岁至12岁，体重30公斤或以上，12岁及以上): （1）橙色药片标有“T100 ”,每片药片包含药物elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor。早上吃两片浅橙色的药片。 （2）浅蓝色药片标有‘V 150’，内含药物ivacaftor。晚上服用1片浅蓝色药片。 kaftrio药物相互作用 1、CYP3A诱导剂 强CYP3A诱导剂的例子包括:利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草(贯叶连翘)。 Elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor是CYP3A的底物(ivacaftor是CYP3A的敏感底物)，同时使用CYP3A诱导剂可能会导致暴露量减少，从而降低kaftrio的疗效。与强CYP3A诱导剂合用时，预计Elexacaftor和tezacaftor的暴露量会减少。因此，不建议kaftrio与强CYP3A诱导剂合用。 2、CYP3A抑制剂 强CYP3A抑制剂的例子包括:酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素。 与CYP3A强抑制剂合用时，Elexacaftor的AUC增加了2.8倍，tezacaftor的AUC增加了4.0-4.5倍应减少TRIKAFTA的剂量。 3、CYP2C9底物 Ivacaftor可能抑制CYP2C9因此，建议在TRIKAFTA与华法林合用时监测国际标准化比值(INR)。TRIKAFTA可能增加暴露量的其他药品包括格列美脲和格列吡嗪；这些药物应谨慎使用。 4、P-gp底物 ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor与敏感的P-gp底物地高辛合用时，地高辛AUC增加1.3倍，与ivacaftor对P-gp的弱抑制作用一致。服用TRIKAFTA可能会增加作为P-gp敏感底物的药物的全身暴露，从而可能增加或延长其治疗效果和不良反应。当与地高辛或其他治疗指数较窄的P-gp底物(如环孢素、依维莫司、西罗莫司和他克莫司)同时使用时，应谨慎使用并进行适当监测。 相关热文推荐：利妥昔单抗治疗弥漫性大B细淋巴瘤效果怎样？ https://www.1blv.com/newsDetail/121128.html