Osilodrostat治疗库欣综合征的效果？

Isturisa(osilodrostat)是一种皮质醇合成抑制剂，适用于治疗成年库欣病患者，在控制皮质醇水平方面具有显著的疗效。Isturisa(osilodrostat)的适应症Isturisa(osilodrostat)是一种皮质醇合成抑制剂，是第一种FDA批准的疗法，可阻断 11β-羟化酶，使库欣病患者的皮质醇正常化，可用于治疗患有库欣病的成年患者，包括不能进行垂体手术，或者接受过垂体手术但库欣病未治愈的患者。Isturisa(osilodrostat)的功效与作用1、Isturisa有助于减少身体产生的皮质醇量，帮助达到并维持正常的皮质醇水平。Isturisa通过快速让皮质醇水平恢复正常并保持在该水平，可以帮助控制库欣病。2、临床研究证明，Isturisa可以降低皮质醇水平，会产生更少的皮质醇，因此释放到血液中的皮质醇也更少，有助于使皮质醇水平恢复正常，而且这种效果持久。3、在一项为期48周的临床研究中，心血管测量结果有所改善，包括体重、体重指数 (BMI)、血糖、血压和胆固醇。4、在一项为期48周的临床研究中，服用Isturisa的患者贝克抑郁量表得分下降了32%。Isturisa(osilodrostat)的疗效一项涉及137名库欣综合征患者的主要研究显示， Isturisa可有效降低皮质醇水平。所有患者最初均接受Isturisa治疗26周。调整每位患者的剂量，直到他们的皮质醇水平得到控制并处于正常范围内。在这个初始阶段之后，皮质醇水平得到控制的患者（71 名患者）被给予Isturisa或安慰剂，并且该研究观察了皮质醇水平仍然得到控制的患者数量。治疗8周后，86%接受Isturisa 治疗的患者皮质醇水平得到控制，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为29%。在一项严格的III期临床试验中，纳入137名mUFC>1.5 x ULN 确定确诊库欣病，有垂体手术史的患者，包括随机、双盲、安慰剂对照的停药期。研究结果显示，Isturisa可有效地使大多数患者的mUFC正常化并维持，并在第3期随机退出结束时证明在维持mUFC≤ULN方面优于安慰剂。53%的Isturisa患者在第24周时维持mUFC≤ULN，第12周后不增加剂量。大多数患者的mUFC维持正常长达 48 周，平均mUFC在滴定期内迅速下降，然后在第 48 周一直保持在基线以下。66%的Isturisa患者在第48周时维持mUFC≤ULN。Isturisa(osilodrostat)的用药指南Isturisa是一种口服片剂，每天服用两次，每次2mg，随餐或单独服用均可。Isturisa提供灵活的剂量选择，有3种不同的规格，分别是1mg、5mg、10mg，可以灵活地调整用药，使皮质醇水平正常化所需的剂量，同时尝试平衡副作用的风险。肾功能损害患者的推荐剂量肾功能损害患者无需调整剂量，通常按照推荐剂量用药。肝功能损害患者轻度肝功能损害患者无需调整剂量；中度肝功能损害患者的起始剂量为1mg，每日2次；对于严重肝功能损害患者，建议起始剂量为1mg，每日一次，晚上服用。用药期间需要对所有肝功能损害患者频繁地监测肾上腺功能。特殊人群用药1、怀孕：尚无关于在孕妇中使用Isturisa评估重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险的可用数据，但是妊娠期活动性库欣综合征对母亲和胎儿有风险，应在医生指导下慎拥Isturisa。2、哺乳：由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，如肾上腺功能不全，建议患者在Isturisa治疗期间和最后一次给药后一周内不要母乳喂养。3、儿童用药：Isturisa治疗儿童患者的安全性和有效性尚未确定。4、老年人用药：在167例ISTURISA临床试验患者中，10例(6%)为65岁及以上，无75岁以上患者。根据65岁以上患者使用Isturisa的可用数据，无需调整剂量。总结尽管Isturisa的疗效明显，但其高昂的药品费用也可能给患者和家庭带来经济负担，Isturisa一盒的参考价格大约在67500元-7000元之间。在使用Isturisa进行治疗时，患者应在医生的指导下进行，以确保药物的安全性和有效性，并根据医生的建议调整剂量。相关热文推荐：帕利珠单抗预防合胞病毒(RSV)感染的效果好吗？

由于每个患者的病情不同、个人体质不同、对药物的治疗反应不同等，因此Osilodrostat(Isturisa)的具体治疗疗程及花费也有所差别。osilodrostat(Isturisa)药物介绍Osilodrostat(Isturisa)是一种口服小分子11β-羟化酶抑制剂，由诺华公司开发，用于治疗库欣病。基于一项关键的III期试验的结果，osilodrostat在欧盟被批准用于治疗成人内源性库欣综合征osilodrostat(Isturisa)的治疗疗程osilodrostat(Isturisa)是一种治库欣综合征（Cushing's syndrome）的药物。疗程的长度和次数会根据患者的具体情况而有所不同，通常需要持续使用一段时间。在使用osilodrostat(Isturisa)治疗库欣综合征时，建议遵循医生的指导和建议。医生会根据患者的临床症状、实验室检查结果和个体化的治疗需求制定适当的治疗计划。通常，osilodrostat(Isturisa)的治疗需要花费数个月到数年的时间。在治疗初期，需要根据患者的用药反应逐渐增加剂量，直到达到有效的治疗剂量。然后，患者将继续维持这个剂量一段时间，以控制库欣综合征的症状，并监测相关的实验室指标。osilodrostat(Isturisa)上市信息目前，osilodrostat(Isturisa)分别于2020年3月6日、2020年1月9日、2021年6月、2020年1月13日在美国、法国、日本、德国上市，但截至2023年12月5日，还没有在中国上市。osilodrostat(Isturisa)的治疗费用Recordati公司宣布了osilodrostat(Isturisa)治疗无法进行垂体手术或术后无法治愈的库欣病（Cushing's disease）患者，10mgx60片规格的药物参考价约为67500元一盒。osilodrostat(Isturisa)一瓶60片，也就是600mg，患者需要口服2mg，每天两次，也就是每天服用4mg，因此一瓶药物可以服用150天左右，也就是5个月。因此，患者可以根据自己的服药疗程天数，计算具体的治疗费用。osilodrostat(Isturisa)的治疗效果背景：前瞻性研究证明了osilodrostat(Isturisa)对库欣病的疗效。尚无研究评估osilodrostat(Isturisa)在一系列副肿瘤性库欣综合征/异位促肾上腺皮质激素综合征(PNCS/EAS)患者中的作用。目的：本研究旨在法国评估osilodrostat(Isturisa)在PNCS/EAS患者中的实际疗效和安全性。方法：在这项回顾性、多中心、真实世界的研究中，共有33例患有PNCS/EAS并伴有强烈/严重皮质醇增多症的患者参与。患者在2019年5月至2022年3月期间接受osilodrostat(Isturisa)，初始剂量中位数(范围)为4mg/天(1-60)，最大剂量为20mg/天(4-100)，首先根据患者，然后根据队列临时授权，并在上市授权后。方案采用滴定(n=6)，阻断和替换(n=16)，或滴定后阻断和替换(n=11)。结果：在11名接受osilodrostat(Isturisa)作为一线单药治疗的患者中，24小时尿游离皮质醇(24h-UFC)的中位数显著下降(从正常上限的26倍[ULN；2.9-659]到0.11×ULN[0.08-14.9])。其中9例在2周内(中位数)达到24小时UFC正常化。另外13名患者以前接受过经典的类固醇生成抑制剂治疗，但这13名患者中有10名没有得到控制。在这些患者中，作为二线用药的osilodrostat(Isturisa)单药治疗可显著降低24小时UFC(从2.6×ULN[1.1-144]降至0.22×ULN[0.12-0.66])。另外9名患者接受了osilodrostat(Isturisa)与另一种抗皮质激素药物的联合治疗，将24小时UFC从11.8×ULN(0.3-247)降至0.43×ULN(0.33-2.4)。与此同时，随着血压、高血糖和低钾血症的改善，主要临床症状/共病显著改善，允许患者停止治疗或减少剂量。33名患者中有8名报告了肾上腺功能不全(3-4级)。结论：osilodrostat(Isturisa)是一种治疗重度皮质醇增多症的PNCS/EAS的快速有效的药物。osilodrostat(Isturisa)通常耐受性良好，肾上腺功能不全是主要副作用。总结在使用osilodrostat(Isturisa)期间，建议患者遵医嘱定期检查，可在医生的指导下根据治疗效果及不良反应来评估是否需要调整剂量或继续治疗。治疗的具体疗程应根据患者的病情而定，以保证药物治疗效果。参考文献Dormoy A, Haissaguerre M, Vitellius G, Do CaoC, Geslot A, Drui D, Lasolle H, Vieira-Pinto O, Salenave S, François M,Puerto M, Boullay HD, Mayer A, Rod A, Laurent C, Chanson P, Reznik Y,Castinetti F, Chabre O, Baudin E, Raverot G, Tabarin A, Young J.Efficacy and Safety of Osilodrostat in Paraneoplastic Cushing Syndrome: AReal-World Multicenter Study in France. J Clin Endocrinol Metab. 2023May 17;108(6):1475-1487. doi: 10.1210/clinem/dgac691. PMID: 36470583;PMCID: PMC10188310.相关热文推荐：美格鲁特(Miglustat)的适应症,功效与作用,用法用量,疗效及价格？

isturisa(osilodrostat)治疗效果明显，能够改善皮质醇增多的症状。但此药目前还没有在中国上市，患者可通过自行购买、选择正规的海外医疗服务公司等方法选择购买海外上市的isturisa(osilodrostat)。 isturisa(osilodrostat)药物介绍 isturisa(osilodrostat)是诺华公司研发的一种口服11β-羟化酶抑制剂，可通过抑制肾上腺皮质醇的合成降低体内皮质醇分泌。2020年1月欧洲药品管理局基于一项重要的Ⅲ期临床试验结果，批准其用于治疗成人库欣综合征。临床试验结果同时指出，亚洲人群对其生物利用度更高，建议采用更低的起始剂量。 isturisa(osilodrostat)用法用量 isturisa(osilodrostat)用于治疗无法施行脑垂体手术和已接受脑垂体手术但治疗无效的库欣病。isturisa(osilodrostat)为薄膜包衣片剂，每日口服两次，初始剂量一般为1mg，患者可根据个体反应和耐受性逐渐增加剂量，维持剂量为每日2-7mg，治疗周期约为48周。 isturisa(osilodrostat)的价格及中国上市信息 Recordati公司宣布了isturisa(osilodrostat)治疗无法进行垂体手术或术后无法治愈的库欣病患者，isturisa(osilodrostat)10mgx60片的参考价约为67500元一盒。 截至2023年11月2号，isturisa(osilodrostat)还没有在中国上市，具体上市时间不明确。isturisa(osilodrostat)已上市的国家有加拿大、法国、德国、日本、美国。 isturisa(osilodrostat)的购买途径 1、自行出国购买：患者可选择法国、日本等isturisa(osilodrostat)已上市的国家购药，自行出国购买，但路途遥远、花费大，需慎重选择。 2、在线药店（可能仅适用于部分国家）：一些国家允许通过在线药店购买处方药。在购买isturisa(osilodrostat)之前，请确保选择合法、可靠的在线药店，并且要求提供处方。 3、选择专业的海外医疗服务机构：如医伴旅，此方法简便并且性价比高，并且签订购药合同，能够保障药品质量。 需注意的是，isturisa(osilodrostat)是一种特殊的药物，通常需要在专业的医疗机构或指定的药房购买，确保购买药物时选择有资质的药房，以免买到假冒伪劣产品，延误治疗。 isturisa(osilodrostat)治疗库欣病的效果 背景：库欣病是一种罕见的内分泌疾病，以皮质醇增多症为特征，并伴有严重并发症。减少皮质醇的疗法通常是必要的。 方法：LINC 3是一项前瞻性、多中心、开放性、III期研究，包括四个阶段，采用双盲随机停药期。从19个国家的66个医院和私人诊所招募年龄在18-75岁的患者，这些患者被确诊为持续性或复发性库欣病(定义为平均24小时尿游离皮质醇[UFC]浓度>正常[ULN]上限的1.5倍，早晨血浆促肾上腺皮质激素高于正常下限)，这些患者以前做过垂体手术或放疗，或新诊断为拒绝手术或不是手术候选人。在第1期，所有参与者开始使用开放标签isturisa(osilodrostat)，并每2周调整一次(1-30mg，每天两次，用于口服给药的薄膜衣片)基于平均24小时UFC浓度和直到第12周的安全性。在第2期第13-24周，继续使用第1期确定的治疗剂量的isturisa(osilodrostat)。在第3期，从第26周开始，将24小时平均UFC浓度小于或等于第24周ULN且在第12周后没有增加剂量的受试者通过交互反应技术随机分配(1:1)，根据第24周的isturisa(osilodrostat)剂量和垂体放疗史分层，继续isturisa(osilodrostat)或改用安慰剂治疗8周。 在第4期，即第35-48周，所有参与者都服用开放标签isturisa(osilodrostat)，直到核心研究结束。主要目的是在第3期结束时比较osilodrostat与安慰剂的疗效。主要终点是在随机停药期(第34周)结束时，被随机分配到治疗组或安慰剂组的完全缓解(即平均24小时UFC浓度≤ULN)的参与者比例，在此期间没有增加剂量。关键的次要终点是在单臂开放标记期(即第2期，第24周)结束时有完全缓解但在第13-24周期间没有增加剂量的参与者比例。对接受至少一剂isturisa(osilodrostat)的所有患者进行意向性治疗分析或随机治疗和安全性在所有接受至少一剂isturisa(osilodrostat)和至少一次基线后安全性评估的入选患者中进行评估。 结果：2014年11月12日至2017年3月22日期间，202名患者接受了筛查，137名患者入选。中位年龄为40 0岁(31 0-490岁)，106名(77%)参与者为女性。72名(53%)受试者在停药期符合随机分组条件，其中36名受试者被分配继续使用isturisa(osilodrostat)，35名受试者被分配使用安慰剂。一名患者由于研究者的决定和持续开放标签isturisa(osilodrostat)而未被随机分配。 在第34周，与安慰剂组相比，更多的患者在isturisa(osilodrostat)组保持完全缓解。在第24周，137名患者中有95%的患者在第12周后维持完全缓解，没有增加剂量。 最常见的不良事件是恶心、头痛、疲劳和肾上腺功能不全。70例(51%)患者出现低皮质醇症，58例(42%)患者出现与肾上腺激素前体相关的不良事件。 结论：每天两次isturisa(osilodrostat)快速降低平均24小时UFC，并维持这种降低，同时改善皮质醇增多症的临床症状。由此可见，isturisa(osilodrostat)是一种有效的新治疗方案，在欧洲被批准用于治疗内源性库欣综合征，在美国被批准用于治疗库欣病。

isturisa治疗库欣病的试验数据 一项III期多中心试验LINC 4，包括最初的12周随机、双盲、安慰剂对照期和随后的36周开放标签治疗期（NCT02697734）。经确诊患有库欣病、平均尿游离皮质醇（mUFC）排泄量≥正常值上限（ULN）1.3倍的成年患者（18-75岁）均符合条件。 主要终点是第12周时mUFC≤ULN的随机患者比例。关键的次要终点是在第 36 周（开放标签isturisa 24 周后）mUFC ≤ ULN 的比例。 试验结果 73名患者（中位年龄39岁[19-67岁]；平均/中位mUFC，3.1×ULN/2.5×ULN）接受了isturisa（48人）或安慰剂（25人）的随机治疗。在第 12 周，达到 mUFC ≤ ULN 的isturisa患者（77％）明显多于安慰剂患者（8％）（几率比 43.4；95％ CI 7.1，343.2；P ＜ 0.0001）。第 36 周时，81％（95％ CI 69.9，89.1）的患者的 mUFC ≤ ULN，反应得以维持。 安慰剂对照期间最常见的不良反应（isturisa与安慰剂对比）是恶心（31.3％ vs 12.0％）、关节痛（35.4％ vs 8.0％）、食欲下降（37.5％ vs 16.0％）。 试验结论 isturisa能迅速使大多数库欣病患者的mUFC排泄量恢复正常，并在整个研究过程中保持这种效果，安全性良好。 isturisa治疗库欣病的作用功效 Isturisa是罕见病孤儿药，于2020年3月6日获得美国FDA批准上市，临床数据显示，Isturisa效果非常显著，用药12周后患者皮质醇水平普遍下降到正常水平，85.6％患者在第48周时至少有一项库欣病身体特征得到改善。Isturisa适用于治疗不能进行垂体手术或尚未治愈的库欣病成人患者，是一种皮质醇合成抑制剂。 isturisa的购药渠道 Isturisa截止到2023年10月还没有在国内大陆地区上市，国内的医院药房还买不到。目前购买isturisa的方式主要是两种，一种是去已经上市的地区购买，但路途远，购药没有保障，风险高，经济负担也重。 另一种方式是通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，但海外药物价格受多种因素制约不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，这种方式的优点是可以将药物邮寄到家，既能保证是正品，价格也实惠，性价比更高，获取药物有保障。 isturisa的用法用量 每天两次口服2mg，可以和食物一起用药，也可以不和食物一起。isturisa最好在饭前半小时服用。根据个体情况，医生可能会调整剂量，最大剂量不超过30毫克/天。服用isturisa期间，需要定期检测血液中的皮质醇水平和电解质水平，以便及时调整治疗方案。 肝功能不全的患者： Child-Pugh B：建议起始剂量为每天两次，两次1mg。Child-Pugh C：晚上建议一次开始剂量为1mg。 相关热文推荐：利妥昔单抗的禁忌和注意事项是什么 参考文献 Gadelha M, Bex M, Feelders RA, Heaney AP, Auchus RJ, Gilis-Januszewska A, Witek P, Belaya Z, Yu Y, Liao Z, Ku CHC, Carvalho D, Roughton M, Wojna J, Pedroncelli AM, Snyder PJ. Randomized Trial of Osilodrostat for the Treatment of Cushing Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):e2882-e2895. doi: 10.1210/clinem/dgac178. PMID: 35325149; PMCID: PMC9202723.