EC 批准百时美施贵宝的 Sotyktu 用于治疗斑块状银屑病

导读：氘可来昔替尼(Deucravacitinib)是一种选择性酪氨酸激酶2 (TYK2) 抑制剂，可破坏参与促炎症反应的JAK-STAT信号通路,通过特异性抑制TYK2，氘可来昔替尼可以减轻炎症，因此可用于治疗银屑病等疾病。与传统的非选择性免疫抑制剂相比，氘可来昔替尼作为一种靶向治疗药物，治疗更加精准，安全性也更好。此外，由于其口服给药的方式，患者使用更为便利。作用机制氘可来昔替尼是一种口服、选择性、变构酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，TYK2抑制剂是一类具有独特作用机制的新型小分子，TYK2是一种细胞内激酶，介导白介素23(IL-23)和其他参与银屑病发病机制的细胞因子的信号传导。氘可来昔替尼高度选择性地与TYK2结合，从而抑制IL-23、IL-12和1型干扰素 (IFN) 信号传导及其下游功能，可以控制斑块型银屑病的炎症过程。氘可来昔替尼治疗银屑病的疗效氘可来昔替尼在所有II期和III期临床试验中均显示出临床疗效，除长期扩展研究外，所有研究共有2248名受试者，其中63.2%的患者每天接受6mg氘可来昔替尼治疗。在这些受试者中，第16周达到 PASI75（银屑病面积和严重程度指数降低超过 75%）的平均比例为65.1%。与每天两次口服阿普斯特30mg的患者相比，每天一次6mg氘可来昔替尼治疗的患者达到PASI 75缓解和静态医师整体评估(sPGA)评分0或1的比率更高。氘可来昔替尼作为第一个被批准用于适合接受全身治疗，或光疗治疗的中重度斑块型银屑病成年患者的口服TYK2抑制剂，显示出一致的疗效和安全性。用药剂量氘可来昔替尼的推荐剂量为6mg，每日一次，如果24周后没有看到改善，应考虑停止治疗。65岁或以上老年患者或肾功能不全患者无需调整剂量，但是由于临床经验有限，75岁以上的患者应谨慎服用。轻度或中度肝功能损害无需调整剂量，重度肝功能损害不建议使用。

导读：氘可来昔替尼是一种口服的、选择性变构酪氨酸激酶2(TYK2)抑制药，由美国百时美施贵宝公司研发，是全球首个口服选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂，用于治疗适合系统治疗或光疗的中重度斑块型银屑病成人患者。2022年9月9日，FDA批准氘可来昔替尼上市。氘可来昔替尼在银屑病中的治疗地位氘可来昔替尼是被美国食品药品监督管理局(FDA)唯一获批的TYK2抑制剂，该药是用于治疗中重度银屑病的首个创新药物。相较于其他酪氨酸蛋白激酶(JAK)抑制剂，氘可来昔替尼通过变构抑制以其高选择性抑制炎症通路的特点具有更大前景。批准历程氘可来昔替尼是由百时美施贵宝公司开发的，用于治疗多种免疫介导的疾病，包括银屑病、银屑病关节炎、狼疮和炎症性肠病。它于2022年9月9日在美国首次获得批准，用于治疗适合全身治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。随后于2022年9月26日在日本获批用于治疗斑块型银屑病、全身脓疱型银屑病和红皮病型银屑病。作用机制银屑病是由遗传和环境共同诱发、免疫介导的慢性炎症性皮肤病。酪氨酸激酶2(TYK2)和信号传导及转录激活蛋白(STAT)是细胞因子调节的主要信号通路，在介导炎症和免疫反应中至关重要。氘可来昔替尼是一种一流的、高选择性的口服酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制剂，其通过TYK2/STAT通路介导关键炎症介质的转录参与银屑病的治疗。临床疗效一项研究显示，连续三年使用氘可来昔替尼治疗后，银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 75 的临床缓解率维持在73.2%。氘可来昔替尼作为第一个被批准用于适合接受全身治疗或光疗治疗的中重度斑块状银屑病成年患者的口服 TYK2 抑制剂，显示出一致的疗效和安全性。

导读：氘可来昔替尼（Deucravacitinib）是一种酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，用于治疗中重度斑块状银屑病。在使用氘可来昔替尼治疗银屑病的过程中，要注意过敏反应、感染风险、皮肤反应、肝肾功能损害的监测、妊娠情况等。每个人的体质和反应可能会有所不同，因此在使用该药物时，患者应严格遵循医生的建议和用药指导。氘可来昔替尼的用药指导氘可来昔替尼获批用于全身治疗或光疗的成人中重度斑块状银屑病的治疗。不建议与其他强效的免疫抑制剂联用。根据临床研究结果，氘可来昔替尼6mg每日一次的疗效优于其他治疗方法，患者应严格按照医生的处方指导用药。氘可来昔替尼的安全性氘可来昔替尼的总体安全性良好，总的不良反应发生率与其他治疗方法相当。主要的不良反应包括上呼吸道感染、鼻咽炎、单纯疱疹、口腔溃疡和毛囊炎等。务必严格遵循医生的用药建议，包括用药剂量、用药频率和用药时长。不要自行增减剂量或改变用药方式，以免影响治疗效果或增加不良反应的风险。氘可来昔替尼定期监测的事项定期进行医学检查和监测，如肝功能检查、血液检查等，以确保药物在治疗过程中的有效性和安全性。及时向医生报告任何异常反应或症状。氘可来昔替尼患者的饮食和生活习惯保持健康的饮食习惯，合理搭配食物，增加抗炎食物的摄入，如鱼类、坚果、水果等。避免暴露在可能引发疾病发作或加重的环境条件中，如寒冷、干燥、紫外线等，并保持良好的生活状态。保持乐观的心态和良好的心理状态，积极配合医生的治疗计划，有助于更好地应对疾病和治疗过程中的挑战。特殊人群用氘可来昔替尼孕妇、哺乳期妇女、儿童以及肝肾功能不全的患者在使用氘可来昔替尼前，应咨询医生，确保用药的安全性。告知医生您正在服用的其他药物、补充剂或非处方药，以免与氘可来昔替尼发生相互作用。相关热文推荐：非布司他在国内的购买方式有哪些?

美国的氘可来昔替尼效果较好，根据一项长期扩展试验的数据可知，服用氘可来昔替尼16周，其疗效反应维持到52周。关于氘可来昔替尼氘可来昔替尼(Deucravacitinib)是一种选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，由美国百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb, BMS）开发。氘可来昔替尼通过抑制TYK2酶，从而阻断与银屑病发病机制相关的多种免疫信号通路，如IL-12、IL-23和I型干扰素，进而发挥治疗斑块状银屑病的作用。上市信息2022年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准氘可来昔替尼用于治疗中至重度斑块状银屑病患者，是氘可来昔替尼在全球范围内首次获得批准。2022年9月26日，氘可来昔替尼在日本被批准用于治疗斑块型银屑病、红皮病型银屑病、泛发性脓疱型银屑病。2023年10月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准氘可来昔替尼在中国上市，用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。氘可来昔替尼的批准基于两项关键的III期临床试验，分别是POETYK PSO-1和POETYK PSO-2，这些试验评估了氘可来昔替尼在治疗中重度斑块状银屑病时的疗效和安全性。试验结果显示，氘可来昔替尼在改善银屑病症状方面表现出显著的疗效。美国氘可来昔替尼的效果在两项为期52周的3期试验评估了氘可来昔替尼与安慰剂和apremilast - POETYK PSO-1和PSO-2的疗效，研究共纳入了1688名中度至重度银屑病患者。在第16周，超过50%接受氘可来昔替尼治疗的患者达到PASI75，显著优于安慰剂和apremilast，还报告了症状改善，对瘙痒有更大的有益影响。氘可来昔替尼耐受性良好且安全，没有严重感染、血栓栓塞事件或实验室异常等不良反应的报告。在长达2年的时间里，报告了持续的疗效和一致的安全性。对于中重度银屑病患者，氘可来昔替尼有潜力成为一种安全、有效且耐受性良好的治疗方法。氘可来昔替尼的治疗效果优势研究目的比较口服选择性别构酪氨酸激酶2抑制剂氘可来昔替尼与安慰剂和apremilast治疗中度至重度斑块型银屑病的疗效和安全性。研究方法在为期52周、双盲、3期POETYK PSO-1试验(NCT03624127)中，参与者随机接受每日6mg的氘可来昔替尼(n=332)、安慰剂(n=166)或每日2次的apremilast30mg(n=168)。研究结果在第16周，与安慰剂或apremilast相比，氘可来昔替尼组PASI75的治疗有效率明显更高，为58.4%，安慰剂或apremilast的治疗有效率分别是12.7%、35.1%。在第16周后得到改善，并持续到第52周。在多个疗效终点方面，氘可来昔替尼优于安慰剂和apremilast，且在中度至重度斑块型银屑病中耐受性良好。氘可来昔替尼的价格美国版的氘可来昔替尼价格比较贵，在国内的价格还不是很明确，但是在丹麦，氘可来昔替尼的零售价是9088.9丹麦克朗，折合为人民币后大约是9450.64元，受汇率影响会有变化。仿制版氘可来昔替尼的阿阿济格比较便宜，比如孟加拉ziska药厂生产的氘可来昔替尼，参考价格大约是550元一盒。参考文献：1、Estevinho T, Lé AM, Torres T. Deucravacitinib in the treatment of psoriasis. J Dermatolog Treat. 2023 Dec;34(1):2154122. doi: 10.1080/09546634.2022.2154122. Epub 2022 Dec 13. PMID: 36453809.2、Armstrong AW, Gooderham M, Warren RB, Papp KA, Strober B, Thaçi D, Morita A, Szepietowski JC, Imafuku S, Colston E, Throup J, Kundu S, Schoenfeld S, Linaberry M, Banerjee S, Blauvelt A. Deucravacitinib versus placebo and apremilast in moderate to severe plaque psoriasis: Efficacy and safety results from the 52-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 POETYK PSO-1 trial. J Am Acad Dermatol. 2023 Jan;88(1):29-39. doi: 10.1016/j.jaad.2022.07.002. Epub 2022 Jul 9. PMID: 35820547.相关热文推荐：仑卡奈单抗注射液2024年国内获批上市