Elacestrant对晚期或转移性乳腺癌治疗效果显著

Elacestrant也称作ORSERDU，可以用于患有雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女或成年男子，这些患者在接受过至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。一项试验评价了Elacestrant对晚期或转移性乳腺癌治疗的效果。

Elacestrant对晚期或转移性乳腺癌治疗效果显著

在 EMERALD(NCT03778931) 中评价了 ORSERDU 的疗效，这是一项随机、开放标签、活性对照、多中心试验，入组了478例ER +/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性和男性患者，其中228例患者携带 ESR1 突变。要求患者在既往接受过一线或二线内分泌治疗（包括一线含 CDK4/6 抑制剂的治疗）后发生疾病进展。合格患者可在晚期或转移性背景中既往接受过最多一线化疗。

Elacestrant化学分子结构式图

患者随机 (1:1) 接受 ORSERDU 345 mg 口服每日一次 (n = 239人) 或研究者选择的内分泌治疗 (n = 239人)，包括氟维司群 (n = 166人) 或芳香化酶抑制剂（n = 73人；阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）。按 ESR1 突变状态（检出 vs 未检出）、氟维司群既往治疗（是 vs 否）和内脏转移（是 vs 否）进行随机化分层。使用 Guardant360 CDx 检测，通过血液循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 确定 ESR1 突变状态，仅限于配体结合域中的 ESR1 错义突变（密码子310至547之间）。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效结局是由盲态影像学审查委员会 (BIRC) 评估的无进展生存期 (PFS)。其他疗效结局指标为总生存期 (OS)。

在意向治疗 (ITT) 人群和 ESR1 突变患者亚组中观察到 PFS 的统计学显著差异。在250例 (52%) 无 ESR1 突变的患者中进行的 PFS 探索性分析显示 HR 为0.86(风险比)，表明 ITT 人群的改善主要归因于在 ESR1 突变人群中观察到的结果。

在 ESR1 突变患者 (n = 228人) 中，中位年龄为63岁；100%为女性；72%为白人，5.7%为亚裔，3.5%为黑人，0.4%为其他，18.4%为不详/未报告；8.8%为西班牙裔/拉丁裔；基线 ECOG 体能状态为0(57%) 或1(43%)。

大多数患者患有内脏疾病 (71%)；62%在晚期或转移背景中接受过1线内分泌治疗，39%接受过2线内分泌治疗。所有患者既往均接受过 CDK4/6 抑制剂治疗，24%的患者既往接受过氟维司群治疗，25%的患者既往在晚期或转移性疾病中接受过化疗。

表7和图1列出了 ESR1 突变患者的疗效结果。

表7：EMERALD的疗效结果（ESR1突变患者）

a 基于盲态影像审查委员会的 PFS 结果。

bKaplan-Meier 估计值；95%CI基于使用线性变换的 Brookmeyer-Crowley 方法。

c 按氟维司群既往治疗（是与否）和内脏转移（是与否）分层的 Cox 比例风险模型。

d 分层对数秩检验双侧 p 值。

eNS-无统计学显著性。

图1Elacestrant组与SOC组患者的生存曲线

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