阿维单抗（avelumab）治疗默克尔细胞癌的临床研究数据

导读：阿维单抗属于一类称为单克隆抗体的药物，它的作用是帮助身体减缓或阻止癌细胞的生长。具体来说，阿维单抗可阻断肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1之间的相互作用，从而抑制肿瘤微环境中的免疫抑制并减少肿瘤生长。阿维单抗的适应症1、阿维单抗可用于治疗一种称为默克尔细胞癌（MCC）的皮肤癌。2、阿维单抗还用于治疗已经扩散到全身（转移性）或无法通过手术切除（局部晚期）的尿路上皮癌。该药用于接受其他癌症药物（如铂类）治疗效果不佳的患者。它还被用作对含铂抗癌药物反应良好的尿路上皮癌患者的一线维持治疗。3、阿维单抗也与其他药物联合使用，作为晚期肾癌的一线治疗。功效与作用阿维单抗具有抗肿瘤作用，阿维单抗通过与肿瘤细胞上的PD-L1结合，阻断PD-L1与其在T细胞和抗原呈递细胞上的受体PD-1和B7.1的相互作用。这种阻断作用解除了PD-L1对免疫应答的抑制，恢复了细胞毒性T细胞的活性，促进了T细胞的增殖和细胞因子的产生，从而增强了免疫系统对肿瘤的攻击。用药剂量阿维单抗是一种无色至微黄色溶液，推荐剂量为10mg/kg，每2周静脉输注60分钟以上。所有患者均应在前四次输注阿维单抗之前接受抗组胺药和对乙酰氨基酚的术前用药。 疗效研究结果在一项开放标签、单臂、多中心临床试验中，证明了具有临床意义和持久的总体缓解率 (ORR)。所有患者均患有经组织学证实的转移性默克尔细胞癌，且在针对转移性疾病进行化疗期间或之后疾病进展。 研究显示，患者的ORR为33%，完全缓解率为11%，部分缓解率为22%。在29名有反应的患者中，反应持续时间为2.8个月-23.3多个月，其中86%的反应持续6个月或更长时间。

导读：阿维单抗是一种PD-L1抑制剂，由美国辉瑞和德国默克公司共同研发。它通过阻断PD-L1与PD-1和B7.1受体的结合，解除肿瘤细胞对T细胞活性的抑制，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击。作用机制阿维单抗(Avelumab)是同种型 IgG1的全单克隆抗体，可与程序性死亡配体 1 (PD-L1) 结合，因此抑制与其受体程序性细胞死亡 1 (PD-1) 的结合。 PD-1/PD-L1 受体/配体复合物的形成会抑制CD8+ T 细胞，从而抑制免疫反应。免疫疗法旨在通过阻断这些受体配体对来终止这种免疫阻断。就 avelumab 而言，PD-1/PDL1 配体对的形成被阻断，并且 CD8+ T 细胞免疫反应应该增加。 PD-1本身也一直是免疫治疗的靶点。[15]因此，avelumab属于免疫检查点阻断癌症疗法。适应症1、默克尔细胞癌：12岁及以上转移性MCC的成人和儿童默克尔细胞癌(MCC)患者。2、尿路上皮癌：对接受一线含铂化疗仍未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的维持治疗。3、肾细胞癌：晚期尿路上皮癌患者的一线治疗(联合阿昔替尼)。阿维单抗治疗尿路上皮癌的疗效在一项3期试验中，将接受一线化疗的不可切除局部晚期或转移性尿路上皮癌患者随机分配到接受最佳支持治疗组，接受或不接受阿维单抗维持治疗。在最佳支持治疗的基础上加用阿维单抗维持治疗显著延长了总生存期，阿维单抗组和对照组的1年总生存率分别为71.3%、58.4%，中位总生存期分别为21.4个月、14.3个月。阿维单抗也显著延长了PD-L1阳性人群的总生存期，阿维单抗组的1年总生存率为79.1%，对照组为60.4%。阿维单抗治疗肾细胞癌的疗效将886名肾细胞癌患者随机分配接受每2周静脉注射一次阿维单抗加每日口服两次阿西替尼，或每日口服一次舒尼替尼共4周。阿维单抗联合阿西替尼的中位无进展生存期为13.8个月，而舒尼替尼的中位无进展生存期为7.2个月。在PD-L1阳性肿瘤患者中，阿维单抗联合阿西替尼的客观缓解率为55.2%，舒尼替尼的客观缓解率为25.5%。在接受阿维单抗联合阿西替尼作为晚期肾细胞癌一线治疗的患者中，无进展生存期明显长于舒尼替尼。

阿维单抗是一种针对PD-L1的人IgG1抗体，被批准用于治疗默克尔细胞癌和尿路上皮癌。阿维单抗的治疗效果明显，是首个治疗转移性默克尔细胞癌的药物，代表了提高患者生存率的新选择。在治疗转移性默克尔细胞癌中表现出快速持久的反应和可管理的安全性。阿维单抗是什么药物？阿维单抗是一种新型抗PD-L1免疫检查点抑制剂，是一种处方药，用于晚期尿路上皮癌、转移性默克尔细胞癌患者。1、转移性默克尔细胞癌：阿维单抗适用于一种称为默克尔细胞癌 (MCC) 的皮肤癌，发生于成人和12岁及以上儿童。当皮肤癌已经扩散时，可以使用阿维单抗。2、尿路上皮癌：膀胱或尿路的一种癌症，称为尿路上皮癌 (UC)，当它已经扩散或无法通过手术切除时（晚期 UC）。阿维单抗可用于：（1）接受含铂化疗作为首次治疗后，癌症已出现反应或稳定时，作为维持治疗；（2）当接受含铂化疗且无效或不再有效时。目前尚不清楚阿维单抗对12岁以下儿童是否安全有效。阿维单抗的功效与作用是什么？1、作用机制：阿维单抗是同种型IgG1的全单克隆抗体，可与程序性死亡配体 1 (PD-L1) 结合，因此抑制与其受体程序性细胞死亡 1 (PD-1) 的结合。PD-1/PD-L1 受体/配体复合物的形成会抑制CD8+ T 细胞，从而抑制免疫反应。免疫疗法旨在通过阻断这些受体配体对来终止这种免疫阻断。就阿维单抗而言，PD-1/PDL1 配体对的形成被阻断，并且CD8+T细胞免疫反应应该增加。PD-1本身也已成为免疫治疗的靶点。因此，阿维单抗属于免疫检查点阻断癌症疗法。2、功效：转移性默克尔细胞癌患者是一种罕见的侵袭性皮肤神经内分泌肿瘤。在最近的一项试验中，抗程序性死亡配体-1抗体阿维单抗在88例晚期化疗难治性默克尔细胞癌患者中的28例中显示出客观反应。总体而言，每2周静脉注射10mg/kg剂量的阿维单抗耐受性良好。阿维单抗的副作用有哪些?1、肺部问题：咳嗽、气促、胸痛；2、肠道问题：粘稠或带有血液或粘液、腹泻、腹部严重疼痛或压痛、大便呈黑色、柏油样；3、肝脏问题：皮肤或眼白发黄、严重恶心或呕吐、胃部右侧疼痛、深色尿液（茶色）、比平常更容易出血或瘀伤；4、肾脏问题：尿量减少、尿血、脚踝肿胀、食欲不振。5、其他问题：持续头痛或异常头痛、皮疹、眼睛对光的敏感度、心跳加速、出汗增多、极度疲倦、体重增加或体重减轻、脱发、感觉冷、便秘、头晕或昏厥等。阿维单抗的治疗效果如何？阿维单抗在多个国家被批准用于治疗转移性默克尔细胞癌（mMCC），这是一种罕见的侵袭性皮肤癌。一项研究报告了阿维单抗的治疗效果。初治mMCC患者每2周静脉注射阿维单抗10mg/kg。主要终点是持久反应，定义为客观反应持续≥6个月。其他评估包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）等。在接受阿维单抗治疗的116例患者中，中位随访时间为21.2个月。35名患者的缓解持续≥6个月，持久缓解率为30.2%，客观缓解率为39.7%。中位PFS为4.1个月，中位OS为20.3个月。在mMCC患者中，一线使用阿维单抗治疗导致40%的反应和30%的持久反应。阿维单抗多少钱一盒？据了解，港版阿维单抗，默沙东生产的，香港药房的价格大概在10625-10725元一盒。相关热文推荐： 达克替尼的入脑效果及控制骨转移的效果怎么样？

阿维单抗(巴文西亚)2024年的价格目前了解到默沙东生产中国香港邮寄版阿维鲁单抗Bavencio，香港药房售价10625元左右一盒，价格受多种因素影响不固定。阿维单抗(巴文西亚)的作用功效阿维单抗作为程序性细胞死亡配体（PD-L1）阻断剂，能与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用，从而解除PD-1/PD-L1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。阿维单抗是一种人源化单克隆抗体，可以用于12岁及以上患有转移性默克尔细胞癌（MCC）的成人和儿童患者；局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者；联合阿昔替尼适用于晚期肾细胞癌（RCC）患者。阿维单抗(巴文西亚)的治疗效果一项 II 期试验（NCT02155647）中接受一线阿维单抗(巴文西亚)治疗的一组 mMCC 患者的疗效和安全性数据以及探索性生物标志物分析。研究方法未经治疗的mMCC（转移性梅克尔细胞癌）患者每2周静脉注射一次阿维单抗(巴文西亚)，剂量为10毫克/千克。主要终点是持久应答，即客观应答（完全或部分应答；由独立审查评估）持续≥6个月。其他评估包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和生物标志物分析。试验结果在接受阿维单抗(巴文西亚)治疗的116名患者中，中位随访时间为21.2个月。35名患者的反应持续时间≥6个月，持久反应率为30.2%。客观应答率为39.7%。中位 PFS 为 4.1 个月，中位 OS 为 20.3 个月。PD-L1+肿瘤、梅克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）阴性肿瘤以及瘤内CD8+ T细胞密度增加的肿瘤患者的应答率更高。探索性分析并未发现能可靠预测阿维单抗(巴文西亚)一线治疗反应的生物标志物；但得出了一个新的基因表达特征来识别是否存在MCPyV+肿瘤。94例（81.0%）患者发生了治疗相关不良事件（任何级别），其中21例（18.1%）患者发生了3/4级不良事件；没有发生治疗相关死亡事件。试验结论在mMCC患者中，阿维单抗(巴文西亚)的一线治疗可使40%的患者获得应答，30%的患者获得持久应答，且3/4级治疗相关不良反应发生率较低。阿维单抗(巴文西亚)的用法用量1、阿维单抗(巴文西亚)治疗默克尔细胞癌的推荐剂量为 800 mg，每 2 周静脉输注超过 60 分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。2、在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在阿维单抗(巴文西亚)治疗期间和最后一次服用阿维单抗(巴文西亚)后至少 1 个月内使用有效的避孕措施。3、哺乳期妇女在治疗期间和最后一剂阿维单抗(巴文西亚)后至少一个月内不要母乳喂养，因为母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应。4、的安全性和有效性尚未在12岁以下的儿科患者中确定。相关热文推荐：土耳其版坦西莫司(坦罗莫司)2024年的价格是多少钱?参考文献D'Angelo SP, Lebbé C, Mortier L, Brohl AS, Fazio N, Grob JJ, Prinzi N, Hanna GJ, Hassel JC, Kiecker F, Georges S, Ellers-Lenz B, Shah P, Güzel G, Nghiem P. First-line avelumab in a cohort of 116 patients with metastatic Merkel cell carcinoma (JAVELIN Merkel 200): primary and biomarker analyses of a phase II study. J Immunother Cancer. 2021 Jul;9(7):e002646. doi: 10.1136/jitc-2021-002646. PMID: 34301810; PMCID: PMC8311489.